口腔頜面部血管瘤藥物治療研究

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摘要：血管瘤一般發生在口腔頜面部位，是一種血管畸形，包括海綿狀、毛細、混合性等類型。口腔頜面血管瘤的持續發展，可能對患者的外觀造成損壞，同時損傷器官的正常功能，這是臨床中外科治療的一大難題。近年來，將激光、冷凍與藥物治療等新的手段用于血管瘤的治療，取得了良好療效。口腔頜面部血管瘤發生的概率很高，其發病機制卻尚不清楚。與傳統的手術治療、物理治療比較，藥物治療的優點是操作比較簡單，造成的創傷小，不良反應少。因此本文對口腔頜面部血管瘤的藥物治療進行了綜述，主要包括抗癌藥物、硬化劑、干擾素等。

關鍵詞：口腔頜面部血管瘤；藥物治療；硬化劑

1抗癌藥物

1.1平陽霉素

平陽霉素作為一種臨床常用的抗癌藥物，能抑制口腔頜面部血管瘤患者的病情進展，其作用機制為：誘導患者體內腫瘤細胞的DNA鏈發生特異性斷裂，進而影響腫瘤細胞的正常分裂、生長增殖，口腔頜面部血管瘤內皮細胞受到自由基的抑制作用，導致內皮細胞損傷，進而使其生長機制受到抑制，對患者血管瘤的血管壁產生破壞作用，造成血管閉塞，血管瘤不再增長，并逐漸消退[2]。在關于平陽霉素治療口腔頜面位置血管瘤的相關研究中發現患者治療總的有效率在93%以上[3-4]。平陽霉素是由鏈霉菌產生的廣譜抗癌藥物，主要作用是能夠對腫瘤細胞的分裂與生長造成干擾，進而對其生長產生抑制效果，使血管逐漸閉塞，其中的血管瘤不再繼續生長，繼而愈漸消退，使血管瘤得到治愈。壽衛東等把平陽霉素用于治療草莓狀、海綿狀與混合性血管瘤，取得了較好的治療效果，經統計，這三種血管瘤的治愈率大約是98%，86%與78%。李偉等用平陽霉素治療口腔頜面部血管瘤，對其中57例患者進行了1～4年的隨訪研究，其中有45例顯效，有11例有效，其有效率超過了98%。

1.2絲裂霉素

C絲裂霉素C也屬于一種抗癌藥物，抑癌機制為：給藥后，藥物中的有效成分可加速腫瘤細胞DNA的解聚機制，對腫瘤細胞DNA的自我復制機制產生抑制作用，可有效抑制口腔頜面部血管瘤患者機體的癌細胞分裂。有研究報道了絲裂霉素C對口腔頜面部血管瘤的臨床治療價值，結果顯示，根據頜面部血管瘤患者的腫瘤體積確定絲裂霉素C用量，并對患者實行聯合放療治療后，隨訪4年，沒有發現復發的情況[5]。

2硬化劑

2.1聚桂醇

聚桂醇作為一種臨床常用的硬化劑，自2010年初被美國食品藥品管理局批準上市以來，已在臨床硬化治療中得到了良好的推廣及應用。聚桂醇治療口腔頜面部血管瘤的藥理機制可能為：經靜脈注射給藥后，聚桂醇注射液中的有效成分-聚桂醇可對頜面部血管瘤患者的腫瘤血管內皮產生損傷作用，使其形成血栓，造成血管阻塞[6]。而通過靜脈旁黏膜下層注射給藥后，藥物中的有效成分可對血管瘤患者的靜脈血管產生壓迫，調節其血管內壓力參數及血流速率，進而快速止血。王姝等[7]在研究中報道了聚桂醇治療口腔頜面部血管瘤的應用價值：分別給予對照組常規治療，研究組常規治療+聚桂醇治療，結果顯示，研究組血管瘤患者的有效率98.0%、治療安全性（不良反應）6.1%，均優于對照組87.8%、26.5%，由此可見聚桂醇治療口腔頜面部血管瘤療效確切，且不良反應小。

2.2消痔靈

消痔靈是一種中藥制劑，主要構成為明礬、五倍子等，藥理作用為：經靜脈給藥后，藥物中的有效成分可產生良好的組織硬化、局部致炎功效，對血管瘤患者的腫瘤血管產生損傷，造成患者機體內紅細胞大量聚集，同時誘導蛋白凝固，形成血栓，最終進展為管腔閉塞，實現治療功能[8]。由于這種硬化劑可有效預防頜面部血管管腔再通，因此，其隨訪復發率參數相對較低。付兆臣等[9]對消痔靈治療血管瘤的臨床價值進行報道：給予血管瘤患者局部注射消痔靈后，患者的血清血管內皮生長因子（VEGF）水平明顯下降，臨床癥狀好轉，上述結果充分驗證了消痔靈這種硬化劑對血管瘤的治療價值。目前，很多學者覺得血管瘤的形成，大概與VEGF的水平相關。有研究通過免疫酶標技術比較VEGF濃度，試驗結果表明，血管瘤患者血清VEGF濃度明顯高于正常人。局部注射消痔靈治療口腔海綿狀血管瘤后，血管瘤患者血清里的VEGF濃度基本正常，與正常人沒有明顯差異，表明了消痔靈對血管瘤具有治療效果。田福年[10]對72例口腔頜面部靜脈畸形的治療把消痔靈注射入腫瘤腔內，治愈率超過90％，并獲得了良好的結果。

2.3明礬

明礬具有強烈的致炎性與強烈的收斂效果，能夠引起腫瘤纖維化，在內部凝血，從而形成血栓，閉鎖管腔。明礬對血管內皮細胞具有很快的破壞作用，經注射后，其迅速損壞腫瘤腔內的血管內皮細胞，引起血管內膜炎。同時，明礬與鈣離子結合，形成鈣灶，導致血小板集聚，進而使得血栓形成，血管瘤管腔閉塞，發生無菌性炎癥，最后纖維化，使血管瘤得到治愈。姜昕等[11]探討了114例血管瘤患者局部注射10%明礬后，除10例未復診外，治愈94例，好轉10例，治愈率為91.23%，總有效率為100%。李鵬等[12]把10％明礬和平陽霉素分別用于治療頜面部血管瘤，經比較發現，兩種藥物均對血管瘤有明顯的治療效果，二者沒有明顯差異。

3腎上腺素β受體阻滯劑

作為一種腎上腺素β受體阻滯劑，普萘洛爾治療口腔頜面部血管瘤的作用機制可能為：早期治療階段，普萘洛爾可對患者機體的一氧化氮釋放機制產生抑制作用，導致其一氧化氮釋放量明顯減少，可對患者的局部血管收縮產生強化作用；中期治療階段，這種藥物還可對血管瘤局部血管形成的基質金屬蛋白酶、VEGF等信號通路產生阻斷機制，進而影響患者血管瘤的持續生長；長期治療中，普萘洛爾則可能通過誘導腫瘤血管內皮細胞凋亡這一機制，改善患者的臨床癥狀[13]。張莉萍等[14]將21例小兒口腔頜面部血管瘤患者作為研究對象，分析口服普萘洛爾的療效，持續用藥3年后，患兒的血管瘤體積明顯縮小，且顏色變淡，質地變軟，但患兒的完全治愈率偏低。

4干擾素

干擾素是有著很多功能的活性蛋白質，有廣泛的抗病毒功效，能夠促進細胞生長與分化，還能夠調節免疫功能等，對內皮細胞生長有一定的抑制作用，能夠干擾血管的形成，促進血管瘤的消失。Castanon等研究，由于頸部和面部血管瘤的增加，1例3個月大的嬰兒呼吸困難癥狀嚴重。經注射干擾素后，該嬰兒呼吸困難治愈，血管瘤完全消退。Tamayo等對7例危害到生命的頭頸部血管瘤，采用皮下注射干擾素治療，血管瘤控制良好，同時還緩解了并發癥，很好的控制了不良反應。Grimal等研究，1例5周的嬰兒患有左上頸部血管瘤，伴上唇及耳部壞死，經激素治療沒有明顯效果后，通過11個月的干擾素注射治療，血管瘤完全消退。

5聯合用藥

5.1平陽霉素聯合聚桂醇

近年來，隨著口腔頜面位置血管瘤發病率的加大，使得血管瘤患者的臨床療效、治療安全性逐漸受到人們的關注。為了改善口腔頜面部血管瘤患者的預后，聯合用藥方法逐漸在臨床治療中得到了推廣及應用。平陽霉素聯合聚桂醇治療，屬于2種硬化劑的聯合治療，聯合使用后，平陽霉素的廣譜抗癌作用、聚桂醇的抑制血管瘤進展優勢均可得到充分發揮，二者優勢互補，進而改善口腔頜面部血管瘤患者的療效及安全性[15]。孟慶慧[16]研究了平陽霉素聯合聚桂醇的效果，將口腔頜面位置的血管瘤患者分成觀察組與對照組，對照組給予平陽霉素治療，觀察組采用平陽霉素+聚桂醇治療，其中觀察組總有效率與不良反應率，均明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）。平陽霉素聯合聚桂醇，在治療安全與治療效果上都比單純使用平陽霉素有優勢。

5.2平陽霉素聯合地塞米松

鄭義穩[17]則在研究中探討了平陽霉素聯合地塞米松在口腔頜面部血管瘤治療中的價值，結果顯示：平陽霉素聯合地塞米松治療組患者的療效及復發率均優于常規治療。

5.3普萘洛爾聯合潑尼松

曾威等[18]將嬰幼兒口腔頜面部血管瘤患者作為研究對象，分析潑尼松聯合普萘洛爾治療的效果，結果顯示，聯合用藥組患兒近期、遠期的臨床總有效率均優于對照組，且安全性良好。

6結論

目前臨床關于口腔頜面部血管瘤治療的藥物類型較多，主要包括硬化劑、腎上腺素β受體阻滯劑、抗癌藥物等。研究證實，臨床中采用藥物治療頜面部血管瘤效果良好，同時，相比于傳統的手術方式及物理治療等，藥物治療操作簡單、微創，局部和全身不良反應均較輕，臨床應用前景良好。本研究認為，為了確保快速見效，可采用聯合用藥方式進行治療。

參考文獻

[1]趙偉，劉軍，宋磊.平陽霉素治療小兒口腔頜面部血管瘤及血管畸形的效果分析[J].組織工程與重建外科雜志，2018，14（6）：44－46．

[2]楊耀武，鄭家偉，孫沫逸，等.聚桂醇硬化劑治療口腔頜面部血管瘤和脈管畸形專家共識[J].中國口腔頜面外科雜志，2018，16（3）：91－94．

[3]周子竣，張靖.口腔頜面部血管瘤診治進展[J].中國口腔頜面外科雜志，2018，16（6）：88－92．

[4]劉道華.用平陽霉素治療口腔頜面部血管瘤及脈管畸形的療效觀察[J].當代醫藥論叢，2018，16（18）：149－150．

作者：咸鈞 單位：天津市第四中心醫院口腔科