動物藥學(xué)精選(九篇)
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第1篇：動物藥學(xué)范文
關(guān)鍵詞 動物藥學(xué)；教學(xué)改革；獸醫(yī)藥物分析實驗
中圖分類號 G712 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1007-5739（2013）22-0338-01
獸醫(yī)藥物分析是動物藥學(xué)專業(yè)的必修課程，是一門實踐性、應(yīng)用性很強(qiáng)的方法學(xué)科，它主要運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)的方法和技術(shù)研究動物藥品的質(zhì)量控制[1-2]。獸醫(yī)藥物分析實驗是獸醫(yī)藥物分析課程的重要組成部分，是使學(xué)生認(rèn)識、掌握獸醫(yī)藥物分析理論知識和實踐技能的重要環(huán)節(jié)，獸醫(yī)藥物分析實驗課教學(xué)的效果對學(xué)生創(chuàng)新能力和綜合素質(zhì)的培養(yǎng)至關(guān)重要。就本實驗課程內(nèi)容而言，以驗證性實驗、儀器的操作訓(xùn)練為主，缺乏創(chuàng)新；教學(xué)方式上，傳統(tǒng)的獸醫(yī)藥物分析實驗教學(xué)中，教師對學(xué)生的實驗成績判定以實驗報告為主要依據(jù)，往往容易忽視學(xué)生的具體實驗操作。針對獸醫(yī)藥物分析實驗教學(xué)中存在的上述問題，為了鍛煉學(xué)生的實際動手能力，培養(yǎng)學(xué)生對獸醫(yī)藥物分析實驗課程的興趣，現(xiàn)就獸醫(yī)藥物分析實驗課的教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)模式、課程考核方法等進(jìn)行探討。
1 優(yōu)化實驗教學(xué)內(nèi)容
我校動物藥學(xué)專業(yè)獸醫(yī)藥物分析實驗納入在獸醫(yī)藥物分析課程中，根據(jù)動物藥學(xué)專業(yè)的特點(diǎn)，該校獸醫(yī)藥物分析實驗課內(nèi)容包括了原料藥、制劑的一般雜質(zhì)檢查、特殊雜質(zhì)檢查、藥物主成分的定性及定量分析，現(xiàn)有獸醫(yī)藥物分析實驗教學(xué)內(nèi)容能使動物藥學(xué)專業(yè)學(xué)生掌握基本實驗原理方面的專業(yè)知識、熟悉和掌握獸醫(yī)藥物分析相關(guān)的基本實驗技能，在獸醫(yī)藥物分析實驗教學(xué)中也取得了較好的教學(xué)效果，但在獸醫(yī)藥物分析的實驗教學(xué)中仍然存在一些問題。我校獸醫(yī)藥物分析本科實驗教學(xué)為“課程加實驗”的模式，課堂教學(xué)與實驗教學(xué)合為一體，實驗教學(xué)作為課堂教學(xué)的輔助教學(xué)過程，這種教學(xué)模式容易使學(xué)生在學(xué)習(xí)的過程中缺乏主動性和創(chuàng)新性；此外，目前獸醫(yī)藥物分析實驗內(nèi)容中印證性的實驗多，綜合性、研究性、開放式、自選式實驗少；以上教學(xué)實驗的內(nèi)容，很難適應(yīng)現(xiàn)代獸醫(yī)藥物分析實驗教學(xué)的需要。
針對上述問題，結(jié)合我校獸醫(yī)藥物分析實驗教學(xué)學(xué)時限制，考慮充分調(diào)動學(xué)生積極性、培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣的重要性，根據(jù)分析儀器在現(xiàn)代動物藥品質(zhì)量分析中的廣泛應(yīng)用，對現(xiàn)有獸醫(yī)藥物分析實驗教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行了適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。選擇的實驗內(nèi)容，除了涵蓋常用儀器如紫外-可見分光光度計、高效液相色譜儀等外，還結(jié)合獸醫(yī)學(xué)院的大型科研平臺，將紅外光譜儀、薄層掃描儀等分析儀器的使用納入到獸醫(yī)藥物分析實驗教學(xué)內(nèi)容中。通過這些實驗的開展，使學(xué)生更多地熟悉常用藥物分析儀器的使用；通過色譜、光譜等分析儀器用途的對比，鞏固學(xué)生掌握色譜、光譜方面的理論知識；通過大型科研平臺儀器的引入，培養(yǎng)學(xué)生對獸醫(yī)藥物分析實驗課程的學(xué)習(xí)興趣，調(diào)動學(xué)生的積極性；多種分析儀器的使用也能使學(xué)生在畢業(yè)后從事獸醫(yī)藥物分析工作時能更快進(jìn)入工作狀態(tài)。
2 改善實驗教學(xué)方法
好的實驗教學(xué)方法對提高實驗教學(xué)質(zhì)量、培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣意義重大[3]。豐富多樣的實驗教學(xué)方法能極大提高學(xué)生對實驗課的學(xué)習(xí)積極性、培養(yǎng)學(xué)生對實驗課的學(xué)習(xí)興趣，鑒于此，通過以下幾個方面改善實驗教學(xué)方法。
首先，教師在開始實驗課教學(xué)之前通過預(yù)實驗進(jìn)行備課。因?qū)嶒炚n與理論課程教學(xué)過程上的差異，多數(shù)實驗課程任課教師往往忽視實驗課的備課環(huán)節(jié)以及實驗課教學(xué)前的預(yù)實驗環(huán)節(jié)，認(rèn)為經(jīng)過幾輪實驗課程教學(xué)，已經(jīng)掌握實驗過程中可能出現(xiàn)的一些問題，了解了實驗課程中的重難知識點(diǎn)，自認(rèn)為沒有必要再進(jìn)行實驗教學(xué)前的預(yù)實驗。然而，作為實踐性很強(qiáng)的獸醫(yī)藥物分析實驗課，因每次實驗所用耗材、藥品不同，容易導(dǎo)致實驗實施過程中實驗現(xiàn)象的差異，如果教師不在實驗課之前開展預(yù)實驗，往往難以判斷實驗過程中實驗現(xiàn)象的差異及產(chǎn)生差異的原因，難以透徹講解學(xué)生實驗過程中遇到的問題，進(jìn)而影響學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性，影響教學(xué)效果。因而，在獸醫(yī)藥物分析實驗課程開始前，教師通過做預(yù)實驗的方式進(jìn)行實驗課程備課，在預(yù)實驗過程中掌握實驗的重難知識點(diǎn)，了解由藥品差異導(dǎo)致實驗現(xiàn)象的差異，此外預(yù)實驗中遇到的問題，可以通過向老教師請教、與同行交流等加以解決，有助于課堂上知識點(diǎn)的講解[4]。通過預(yù)實驗的環(huán)節(jié)，任課教師還可進(jìn)一步熟悉實驗儀器的使用方法、實驗流程，規(guī)范實驗操作步驟，有利于在課堂上對同學(xué)進(jìn)行詳細(xì)、具體的實驗指導(dǎo)。
其次，在教師做好預(yù)實驗的前提下，要求學(xué)生做好實驗課前的預(yù)習(xí)，通過實驗課前的提問式講解，使學(xué)生掌握實驗的原理，結(jié)合實驗原理啟發(fā)學(xué)生思考實驗中可能遇到的問題。獸醫(yī)藥物分析實驗課一般是由任課教師準(zhǔn)備好所有的實驗試劑和實驗儀器，上課時學(xué)生只需按照實驗講義，根據(jù)教師示范按部就班操作即可。考慮到這種教學(xué)方法很難激發(fā)學(xué)生的主觀能動性，容易讓學(xué)生在實驗課上被動接受惰于思考，難以獲得有效的實驗教學(xué)效果。鑒于此，學(xué)生在實驗課開課前重視預(yù)習(xí)，課程中針對實驗課重難點(diǎn)提問，強(qiáng)化學(xué)生預(yù)習(xí)效果，并將學(xué)生回答問題情況與學(xué)生平時實驗成績掛鉤，使學(xué)生的主觀能動性增強(qiáng)[5]。在部分實驗如“葡萄糖的雜質(zhì)檢查”中，實驗中需要用到的常規(guī)試劑如稀硝酸、硫酸鉀溶液等，要求學(xué)生參考中國獸藥典自行配制，在鍛煉學(xué)生動手能力的同時，也鍛煉了他們進(jìn)行文獻(xiàn)資料調(diào)研的能力。事實證明，這種強(qiáng)調(diào)學(xué)生課前預(yù)習(xí)的教學(xué)方法，切實提高了學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性，促進(jìn)了學(xué)生對實驗的思考。
3 優(yōu)化實驗課程考核方法
實驗課程考核是對學(xué)生實驗技能及動手能力的考核[6-7]。我校獸醫(yī)藥物分析實驗課程尚未從獸醫(yī)藥物分析理論課獨(dú)立出來，以往任課教師對實驗課程的考核以實驗報告為主，且考核成績在獸醫(yī)藥物分析理論課成績中占比很低，這種考核方式使學(xué)生專注于實驗報告的撰寫而忽視實驗的具體操作，甚至為進(jìn)行較好的實驗分析，不惜對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行修改。此外，這種考核方式會影響學(xué)生對獸醫(yī)藥物分析實驗課程中實驗操作的學(xué)習(xí)積極性，使學(xué)生忽視實驗課程中的動手環(huán)節(jié)，極大影響實驗課程的教學(xué)效果。
針對我校獸醫(yī)藥物分析實驗課程考核方面存在的以上問題，結(jié)合我校獸醫(yī)藥物分析實驗課程設(shè)置的現(xiàn)狀，為提高學(xué)生對獸醫(yī)藥物分析實驗課程的重視程度，激發(fā)學(xué)生對實驗課程的學(xué)習(xí)興趣，對現(xiàn)有獸醫(yī)藥物分析實驗課程考核方式進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。
在對學(xué)生進(jìn)行實驗課程評分時，充分考慮學(xué)生在實驗前對實驗課程的預(yù)習(xí)、實驗中的具體實驗操作、實驗后對實驗數(shù)據(jù)的分析3個方面的表現(xiàn)，將這三方面的表現(xiàn)納入實驗課程成績評定體系中。根據(jù)獸醫(yī)藥物分析實驗課程講解時的提問了解學(xué)生對實驗課程的預(yù)習(xí)情況；觀察學(xué)生實驗操作的規(guī)范性衡量學(xué)生對實驗操作的熟悉程度；通過學(xué)生對實驗現(xiàn)象的討論、實驗所得數(shù)據(jù)的分析掌握學(xué)生對實驗中所遇到問題的理解程度。將實驗預(yù)習(xí)情況及實驗操作納入實驗課程考核指標(biāo)，可提高學(xué)生對獸醫(yī)藥物分析實驗課程的重視程度；注重學(xué)生對實驗數(shù)據(jù)的分析，可杜絕學(xué)生為了寫出完善的實驗報告編湊、修改數(shù)據(jù)的情況。通過實驗數(shù)據(jù)分析，還可讓學(xué)生進(jìn)一步理解實驗原理，結(jié)合實驗原理認(rèn)識到自己實驗中出現(xiàn)的問題，提高實驗教學(xué)效果。考慮到我校獸醫(yī)藥物分析實驗課尚未獨(dú)立設(shè)置，對于實驗課的考核依附于獸醫(yī)藥物分析理論課考核，在進(jìn)行獸醫(yī)藥物分析理論課考試命題時，適當(dāng)增加部分實驗方面內(nèi)容，注重考核學(xué)生對實驗基本知識、基本理論的掌握。如選用高效液相色譜、氣相色譜等儀器原理、操作方面的試題作為2009級動物藥學(xué)班獸醫(yī)藥物分析期末考試考題，進(jìn)一步鞏固學(xué)生在獸醫(yī)藥物分析實驗課上學(xué)到的知識。
獸醫(yī)藥物分析實驗課程中實驗方法的合理應(yīng)用，可對現(xiàn)有動物藥品進(jìn)行檢查、鑒別和含量測定等分析，進(jìn)而判斷動物藥品的真?zhèn)巍⒓兌群陀行裕瑢τ谖覈鴦游锼幤吩谘芯俊⑸a(chǎn)、流通乃至獸醫(yī)臨床使用各環(huán)節(jié)中的質(zhì)量控制至關(guān)重要。因而，把握學(xué)科發(fā)展最新前沿，對獸醫(yī)藥物分析實驗教學(xué)進(jìn)行改革，培養(yǎng)學(xué)生全面的獸醫(yī)藥物分析實驗技能，是培養(yǎng)動物藥品分析方面優(yōu)秀人才的必要條件。作為教師，需要不斷探索實踐，關(guān)注獸醫(yī)藥物分析學(xué)科發(fā)展前言，積累教學(xué)經(jīng)驗，加強(qiáng)對實驗教學(xué)工作的重視，努力提高教學(xué)水平，方能培養(yǎng)出適應(yīng)社會發(fā)展需要的動物藥品分析人才。
4 參考文獻(xiàn)
[1] 張秀英.獸醫(yī)藥物分析[M].1版.北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2008.
[2] 張秀英，李艷華，陳雪英.獸醫(yī)藥物分析課程教學(xué)改革的思考[J].東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報：社會科學(xué)版，2009，7（3），36-38.
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[4] 肖美鳳，趙碧清，周晉.藥學(xué)專業(yè)藥物分析實驗教學(xué)探討[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育，2012，14（12），979-981.
[5] 高紅昌.藥物分析實驗教學(xué)改革與思考[J].時代教育，2009（6）：113-115.
第2篇：動物藥學(xué)范文
【關(guān)鍵詞】生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)；PBL教學(xué)法；教學(xué)改革
【中圖分類號】G640
生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)是藥學(xué)類專業(yè)的主要專業(yè)課程之一，由生物藥劑學(xué)和藥物動力學(xué)兩門學(xué)科組成。其中生物藥劑學(xué)通過研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體生物因素和藥物療效之間的相互關(guān)系；而藥物動力學(xué)則是應(yīng)用動力學(xué)的原理與數(shù)學(xué)處理方法，定量描述藥物通過各種途徑進(jìn)入機(jī)體的吸收、分布、代謝和排泄過程的動態(tài)變化規(guī)律。它的研究原理與方法在新藥設(shè)計、新劑型新制劑開發(fā)、藥物質(zhì)量評價、提高醫(yī)療治療水平和藥品管理等方面應(yīng)用廣泛。
近幾年，在《生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)》教學(xué)和實踐過程中，發(fā)現(xiàn)學(xué)生在分析問題、試驗操作和數(shù)據(jù)處理等方面的能力稍顯不足。為提高該課程的教學(xué)水平，我們進(jìn)行了相應(yīng)的教學(xué)改革，以下就我教研室在該課程的教學(xué)改革方面淺談幾點(diǎn)體會。
1、優(yōu)化教法
1.1適當(dāng)應(yīng)用PBL教學(xué)法
PBL教學(xué)法即“以問題為基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)”，是一個注重理解和解決問題的學(xué)習(xí)過程，其實施方法為：提出問題收集資料小組討論總結(jié)匯報。這種教學(xué)方法通過提出問題來引導(dǎo)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，調(diào)動自主學(xué)習(xí)的能力，克服了傳統(tǒng)教學(xué)法的弊端，并在解決問題的過程中學(xué)習(xí)知識和技能，是提高學(xué)生綜合運(yùn)用所學(xué)知識的一種新型教學(xué)模式。
在講授口服藥物的吸收時，以1968年澳大利亞發(fā)生的暴發(fā)性“苯妥英鈉膠囊中毒事件”為原型設(shè)計問題。先介紹事件的過程，并由此引出以下問題：患者服用苯妥英鈉膠囊后，怎么會出現(xiàn)上述癥狀?苯妥英鈉膠囊產(chǎn)生毒性反應(yīng)的原因是什么?哪些因素會影響口服藥物的吸收?為什么臨床常常出現(xiàn)同種藥物不同藥效？這些問題的提出，可使學(xué)生帶著疑問思考，對所要學(xué)習(xí)的內(nèi)容更易產(chǎn)生興趣。在講授藥物代謝內(nèi)容時，以多巴胺為例將PBL教學(xué)法引入課堂。這種教學(xué)法，問題是PBL教學(xué)法的核心，如何精心設(shè)計問題是運(yùn)用PBL教學(xué)法的關(guān)鍵。問題的選擇必須與教學(xué)內(nèi)容緊密相關(guān)，應(yīng)該具有一定的復(fù)雜性并與日常生活相關(guān)。同時，所舉案例應(yīng)具有典型性、啟發(fā)性、真實性。
1.2多種教學(xué)手段的運(yùn)用
單一的教學(xué)手段用于教學(xué)往往導(dǎo)致課堂氣氛沉悶，學(xué)生難以提高甚至產(chǎn)生學(xué)習(xí)興趣。因此，在教學(xué)過程中應(yīng)注重采用多種教學(xué)手段，吸引學(xué)生的注意力。
1.2.1多媒體教學(xué)。多媒體教學(xué)主要借助于文字、圖像、圖形、動畫、聲音等傳輸手段進(jìn)行教學(xué)。比如我們在講授藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程、腎臟的生理結(jié)構(gòu)等知識點(diǎn)時，應(yīng)用多媒體課件制作的圖片、動畫等將抽象復(fù)雜的理論概念直觀形象地表現(xiàn)出來，使得教學(xué)內(nèi)容更為充實具體、生動形象，進(jìn)而激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。
1.2.2板書教學(xué)。多媒體雖然有諸多優(yōu)勢，也是教學(xué)改革的發(fā)展趨勢。但對于這門課程，在藥物動力學(xué)部分由不少公式的推導(dǎo)與應(yīng)用，采用板書的形式對公式進(jìn)行推導(dǎo)更為直觀，并結(jié)合相關(guān)例題進(jìn)行講授，以加強(qiáng)學(xué)生對公式的理解和實際運(yùn)用能力。
2、注重實踐環(huán)節(jié)
生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)是一門實踐性很強(qiáng)的課程，實驗課是培養(yǎng)學(xué)生將理論運(yùn)用于實踐的重要教學(xué)環(huán)節(jié)，注重加強(qiáng)實踐教學(xué)是培養(yǎng)實用型人才教育的重點(diǎn)。在現(xiàn)有實踐教學(xué)中，教學(xué)儀器和實驗動物往往不能滿足課程的需求，使得實驗教學(xué)模式比較單調(diào)，以驗證性實驗為主，缺少綜合性、探索性的實驗，為此本教研室在實際工作中采用了以下方法。
2.1轉(zhuǎn)變實驗教學(xué)模式
長期以來，學(xué)生上實驗課往往按照老師給的實驗講義進(jìn)行操作，很少去思考問題的原因，同時存在對實驗現(xiàn)象觀察不自信，態(tài)度不端正等問題。
2.1.1驗證性實驗。主要是經(jīng)典的基本實驗方法和操作技能。針對上述現(xiàn)象，我們對于驗證性實驗采用啟發(fā)式教學(xué)，教師先根據(jù)實驗內(nèi)容提出問題，讓學(xué)生帶著問題預(yù)習(xí)，熟悉實驗原理和步驟。實驗課開始時，由教師進(jìn)行提問，促使學(xué)生在實驗前認(rèn)真預(yù)習(xí)，提高學(xué)生的參與意識。
2.1.2綜合性實驗。在實驗教學(xué)中應(yīng)分層次教學(xué)，既要有基本實驗的訓(xùn)練，也要適當(dāng)開展綜合性實驗，這樣有助于提高學(xué)生的綜合能力和創(chuàng)新能力。對于綜合性的實驗需要學(xué)生查閱相關(guān)文獻(xiàn)，在驗證性實驗的基礎(chǔ)上，根據(jù)老師的指導(dǎo)進(jìn)行實驗活動。同時，教師應(yīng)指導(dǎo)學(xué)生在整個實驗環(huán)節(jié)中學(xué)會規(guī)范實驗操作、科學(xué)記錄實驗數(shù)據(jù)、正確處理實驗結(jié)果，最后規(guī)范的完成實驗報告的書寫。
2.2指導(dǎo)學(xué)生處理數(shù)據(jù)、繪制圖表
藥物動力學(xué)部分經(jīng)常需要進(jìn)行大量而繁瑣的數(shù)據(jù)處理，目前常用的計算軟件有DAS、3P87/3P97、WinNolin等，可以進(jìn)行線性和非線性藥物動力學(xué)模型的擬合與計算。在教學(xué)過程中讓學(xué)生應(yīng)用上述軟件處理自己的實驗數(shù)據(jù)，得到相關(guān)藥動學(xué)參數(shù)及各種圖表信息。這一方面縮短了理論和實踐的距離，加深了學(xué)生對藥動學(xué)基本概念的理解和對公式的運(yùn)用，另一方面也能給學(xué)生今后的學(xué)習(xí)及工作打下良好的基礎(chǔ)。
3、改革考核方式
在教學(xué)改革中，我們對學(xué)生的評價方式也應(yīng)從單一的筆試逐步轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N形式。以往評價學(xué)生的學(xué)習(xí)成績往往是平時成績或期中考試占30％，期末考試占70％，這樣就容易存在學(xué)生為應(yīng)付考試考前突擊背課本、背講義的現(xiàn)象，使得考試成績并不能完全反應(yīng)學(xué)生的學(xué)習(xí)能力。
現(xiàn)在我們對學(xué)生多方位考察，將期末考試、實驗教學(xué)、實習(xí)報告、平時成績等進(jìn)行綜合評定，提高實踐環(huán)節(jié)所占的比例，進(jìn)而確定學(xué)生的最終成績，很大程度上促進(jìn)教學(xué)質(zhì)量的提高。對學(xué)生在歷次PBL過程中以及在綜合性實驗中的相關(guān)表現(xiàn)，如主動性、積極性、對問題的分析和解決能力、創(chuàng)新能力等進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑u分，并在總成績中占適當(dāng)?shù)谋壤绕涫窃谶@些過程中有突出表現(xiàn)、獨(dú)到見解的學(xué)生給與適當(dāng)?shù)募臃止膭睢?/p>
總之，生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)這門課程，本教研室嘗試著進(jìn)行一些教學(xué)改革以促進(jìn)教學(xué)水平的提高，經(jīng)過幾年的教學(xué)實踐，雖然取得了一點(diǎn)成績，但也認(rèn)識到教學(xué)過程中的存在的不足，今后會不斷加深對教學(xué)方法、課程體系的探討，提高教學(xué)水平，培養(yǎng)高素質(zhì)的藥學(xué)專業(yè)實用型人才。
參考文獻(xiàn)
[1]印小星，楊帆.《生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)》[M]，科學(xué)出版社：2009
第3篇：動物藥學(xué)范文
關(guān)鍵詞：藥用動物;實驗課;教學(xué)改革
中圖分類號：G642.0 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1674-9324（2015）47-0093-02
一、引言
藥用動物學(xué)是中藥類、藥學(xué)類、農(nóng)林牧類相關(guān)的專業(yè)的一門專業(yè)基礎(chǔ)課程。2009年出版的萬德光主編的《藥用動物學(xué)》作為普通高等教育中醫(yī)藥類“十二五”規(guī)劃教材和全國普通高等教育中醫(yī)藥類精編教材。它是運(yùn)用現(xiàn)代動物學(xué)及傳統(tǒng)中藥學(xué)的知識和手段，研究有藥用價值的動物的外部形態(tài)、內(nèi)部構(gòu)造、分類鑒定以及本草考證、活性成分、主要功效等方面規(guī)律的一門課程[1]。全書主要介紹了藥用的發(fā)展概況、任務(wù)及研究方法、動物體的基本組織結(jié)構(gòu)和功能、藥用動物的分類概述以及與藥用相關(guān)的7個藥用無脊椎動物門和1個脊椎動物門的5個綱（魚綱、兩棲綱、爬行綱、鳥綱和哺乳綱）的動物主要特征、分類和藥用動物舉要;并對中國藥用動物的地理分布、資源開發(fā)與利用以及馴化養(yǎng)殖進(jìn)行了概述。
藥用動物學(xué)是中藥植物、動物和礦物中藥用動物鑒定的基礎(chǔ)課程，由于同類動物之間形態(tài)結(jié)構(gòu)的異同程度和親緣關(guān)系較接近，使得其能表現(xiàn)出相對共同且穩(wěn)定的形態(tài)特征，因此將動物形態(tài)學(xué)來作為進(jìn)行動物分類的鑒別辦法。
結(jié)合我校中草藥專業(yè)開設(shè)的《藥用動物學(xué)》選修課，對實驗教學(xué)內(nèi)容和實驗課的開設(shè)提出了一些需要改進(jìn)措施。通過對實驗課的實踐教學(xué)形式、方法、內(nèi)容和課程考核制度的改革，改變以往按實驗指導(dǎo)書敘述為主的教學(xué)模式，避免成績由實驗報告決定而帶來的片面性，克服單純驗證性實驗造成理論與實踐聯(lián)系不夠緊密的現(xiàn)象，運(yùn)用藥用動物標(biāo)本提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，培養(yǎng)學(xué)生的實驗觀察及動手能力，促進(jìn)學(xué)生自主性和探究性的學(xué)習(xí)意識的提升。
二、實驗教學(xué)的重要性
學(xué)習(xí)是對知識不斷積累的認(rèn)知活動，學(xué)生只有將所學(xué)的知識點(diǎn)通過對實體動物的驗證和認(rèn)知，不斷加以思考和消化，才能真正理解所學(xué)的專業(yè)知識。在實驗課教學(xué)中，對于學(xué)生觀察的動物標(biāo)本大都是由教師事先整理好和配備有具體種類鑒定標(biāo)簽的標(biāo)本，再讓學(xué)生對照標(biāo)本，對所學(xué)知識去觀察和驗證。這樣一來，學(xué)生就可以將教材中所學(xué)的理論和實踐相結(jié)合，能夠更形象地掌握相關(guān)的理論知識，這樣不僅能充分調(diào)動學(xué)生的積極性，又可鍛煉學(xué)生的動手能力、思考能力和參與意識，進(jìn)而激發(fā)學(xué)生的興趣。在實驗教學(xué)中，特別是針對學(xué)習(xí)各類動物內(nèi)部結(jié)構(gòu)的特征時，學(xué)生可在實踐操作中有效解決理論中難懂或難以理解的問題，使學(xué)生在實踐操作過程中能具體掌握各類相關(guān)動物的專業(yè)知識和技能，同樣也可培養(yǎng)和提高學(xué)生的觀察、分析、解決問題的能力和實驗動手操作的能力。因此，加強(qiáng)實驗教學(xué)是激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣、探求知識欲和培養(yǎng)學(xué)生主觀能動性的關(guān)鍵。
開設(shè)《藥用動物學(xué)》教學(xué)時數(shù)共計32學(xué)時，其中理論課16學(xué)時，實驗課16學(xué)時。實驗教學(xué)是課程建設(shè)與培養(yǎng)學(xué)生實踐能力的重要環(huán)節(jié)，通過藥用動物分類學(xué)知識的學(xué)習(xí)使學(xué)生能夠掌握一些常用的各門藥用動物的分類特征和特點(diǎn)，為專業(yè)課中動物藥的鑒定打下良好的基礎(chǔ)，對動物藥的鑒別及生藥學(xué)研究起到積極的作用。藥用動物分類實驗是藥用動物學(xué)實驗的重要組成部分，它主要從形態(tài)結(jié)構(gòu)上識別常見的動物，掌握動物基本的分類方法。全世界大約有150萬種藥用動物，如果不能很好地掌握動物分類的依據(jù)和方法，那么對動物類中藥材進(jìn)行分類鑒定，也是一件非常困難的事情[2]。
三、實驗教學(xué)的改革措施
（一）利用藥用動物標(biāo)本進(jìn)行直觀教學(xué)
動物標(biāo)本一般都是按照其在自然界狀態(tài)中的體形、姿態(tài)等特征展現(xiàn)給我們的，這樣便于我們直觀觀察，同時又能將本身的重要特征體現(xiàn)出來。動物學(xué)分類學(xué)是屬于動物學(xué)研究的一門最基礎(chǔ)的課程，在教學(xué)中，常利用一些常見的藥用動物標(biāo)本和野外采集標(biāo)本過程中拍攝的圖片等信息來輔助教學(xué)，其主要目的是讓學(xué)生快速觀察和了解不同動物的特征，從而更利于學(xué)生能夠掌握動物分類學(xué)的基礎(chǔ)理論知識。應(yīng)運(yùn)藥用動物標(biāo)本來開展啟發(fā)式教學(xué)也可以激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，促進(jìn)和提高學(xué)生的觀察與獨(dú)立思考能力。
在實驗課教學(xué)過程中，教師結(jié)合藥用動物標(biāo)本來指導(dǎo)學(xué)生如何學(xué)會觀察標(biāo)本的外部形態(tài)結(jié)構(gòu)，根據(jù)觀察及掌握到不同動物的分類特征，來區(qū)別動物標(biāo)本。如：在節(jié)肢動物門的實驗教學(xué)中，特別是昆蟲綱，充分利用貴州大學(xué)昆蟲研究所這一科研平臺，針對常見藥用昆蟲提供不同目的昆蟲標(biāo)本，讓學(xué)生通過對標(biāo)本的細(xì)致觀察及對比分析，能夠快速區(qū)別出不同目的昆蟲，從而掌握各目昆蟲的鑒別特征，并指導(dǎo)學(xué)生學(xué)會編制分目檢索表，可進(jìn)一步提高和促進(jìn)學(xué)生鑒定標(biāo)本的能力。
教師在實驗課中也可讓學(xué)生帶著問題觀察動物標(biāo)本，學(xué)生通過對動物標(biāo)本的觀察和比較去探索動物間的差異。慢慢引導(dǎo)學(xué)生學(xué)習(xí)和掌握動物分類的方法，便于提高學(xué)生觀察標(biāo)本和掌握動物分類關(guān)鍵特征的能力。教師在講解實驗理論課時，作進(jìn)一步的分析，學(xué)生能夠輕松掌握和獲得知識要點(diǎn)，這樣不僅提高了學(xué)生的主動學(xué)習(xí)能力和觀察能力，也可提高學(xué)生的動手操作及知識運(yùn)用的能力。
（二）增加實驗課教學(xué)的生動性
為了讓學(xué)生能夠?qū)λ鶎W(xué)的有關(guān)藥用動物學(xué)的知識內(nèi)容進(jìn)行更好的鞏固，在實驗課的教學(xué)中，常運(yùn)用標(biāo)本或模型、視頻等來增強(qiáng)學(xué)生的感性認(rèn)識，加強(qiáng)對各類動物的認(rèn)識區(qū)別，進(jìn)一步激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性和對知識的求知欲。針對開展較為困難的實驗動物（如毒蛇或大型哺乳動物）進(jìn)行多媒體教學(xué)，采集、引用大量教學(xué)圖片制作教學(xué)課件，可放映一些藥用動物的自然生態(tài)照片、錄像、動畫等，使教學(xué)內(nèi)容圖文并茂，從而激發(fā)學(xué)生對動物的興趣和注意力，培養(yǎng)學(xué)生的探知和思維能力，同時也可提高實驗課的教學(xué)效果和教學(xué)質(zhì)量。
針對常見的部分藥用動物，為了能夠使學(xué)生更好地掌握其分類特征，常選用新鮮活動的動物進(jìn)行解剖，以便學(xué)生能更直觀地觀察實驗動物的外部形態(tài)特征和內(nèi)部結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。如：解剖藥用兩棲動物蟾蜍時，先讓學(xué)生自己觀察蟾蜍的外形特征，再指導(dǎo)學(xué)生觀察和掌握兩棲綱代表動物的主要外部形態(tài)的鑒別特征，然后對其進(jìn)行解剖，觀察消化系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)等結(jié)構(gòu)，便于學(xué)生更好地認(rèn)知和掌握兩棲綱動物的主要特征。
（三）改革實驗課考核方式
傳統(tǒng)的實驗課考核方式大多是教師根據(jù)每個學(xué)生撰寫實驗報告進(jìn)行綜合評定，實驗報告內(nèi)容單調(diào)且具程序化，學(xué)生間相互抄襲的現(xiàn)象也是屢見不鮮[3]。因而，在高校考核過程中，如何探索出創(chuàng)新型的實驗課評價考核方式是當(dāng)前教師面臨的一項重要教學(xué)改革工作。
《藥用動物學(xué)》作為選修課，成績根據(jù)學(xué)生平時聽課、完成實驗、課堂討論、作業(yè)等進(jìn)行綜合評定。考核成績時，按照平時成績占10%、實驗成績占20%和調(diào)查報告成績占70%綜合計算最終總成績，這種評定方式弱化了實驗報告所占考核比重和減少實驗報告成績的分?jǐn)?shù)比重，著重強(qiáng)調(diào)實驗過程中的動手能力，加大了野外調(diào)查報告成績的分?jǐn)?shù)比重。調(diào)查報告是檢驗學(xué)生基礎(chǔ)理論知識和實踐技能相結(jié)合的重要手段，以此來判斷學(xué)生分析問題和解決問題的能力。
將我校2012級中草藥專業(yè)學(xué)生43人，分成8個實驗小組，引導(dǎo)學(xué)生對學(xué)校周邊開展藥用動物種類資源調(diào)查。通過分小組進(jìn)行野外調(diào)查，一方面可提高學(xué)生的實踐動手能力，也可增強(qiáng)學(xué)生之間的團(tuán)結(jié)合作精神意識;另一方面學(xué)生經(jīng)過野外調(diào)查可掌握和了解部分動物的生活習(xí)性或行為。通過觀察動物、采集標(biāo)本和鑒定部分動物標(biāo)本（標(biāo)本的采集、制作及鑒定是野外調(diào)查實習(xí)的重要內(nèi)容之一），并最終由實驗小組寫出一份野外調(diào)查報告，這一實踐活動大大提高了學(xué)生觀察、分析、動手操作等方面的能力，轉(zhuǎn)變了以往只結(jié)合標(biāo)本來認(rèn)知動物形態(tài)特征的觀念，讓學(xué)生能將動物分類知識和自然界的實體動物特征相互貫通，使學(xué)生能真正將學(xué)習(xí)到的動物分類知識學(xué)有所用。
四、結(jié)語
開設(shè)《藥用動物學(xué)》實驗課最重要且必須具備的，是要擁有一些常規(guī)的實驗設(shè)施條件。當(dāng)前，高校大多都缺乏藥用動物標(biāo)本或動物藥材室且需要補(bǔ)充一些當(dāng)前用于實驗的原材料或活體材料;高校想更長遠(yuǎn)的發(fā)展，還必須購置一些必要的實驗設(shè)備，如氨基酸分析儀及蛋白質(zhì)酶分析儀等，更重要且最基礎(chǔ)的還是要積累標(biāo)本，建設(shè)藥用動物專用標(biāo)本室，標(biāo)本的充足與否在教學(xué)中起著非常重要的作用，且標(biāo)本室收藏的藥用動物標(biāo)本規(guī)模情況，也可客觀地反映一個學(xué)校相關(guān)學(xué)科建設(shè)的歷史沿革與水平。
如何讓學(xué)生在比較少的學(xué)時內(nèi)掌握藥用動物學(xué)的分類基礎(chǔ)知識，且能在實踐中應(yīng)用，適應(yīng)專業(yè)要求，進(jìn)一步適應(yīng)未來的需要，是高等學(xué)校教育工作者深思的問題。盡管在實驗課教學(xué)過程中進(jìn)行了一些探索和改革，但仍需要在實驗教學(xué)內(nèi)容和教學(xué)方法等方面進(jìn)行進(jìn)一步探索，還有待今后繼續(xù)去開發(fā)、挖掘。
參考文獻(xiàn)：
[1]萬德光.藥用動物學(xué)[M].上海科學(xué)技術(shù)出版社，2009.
第4篇：動物藥學(xué)范文
目的研究生脈散中五味子醇甲在大鼠體內(nèi)藥物代謝動力學(xué)規(guī)律。方法大鼠灌胃給予生脈散2.16 g/kg，在不同的時間點(diǎn)采血樣，用 HPLC法測定五味子醇甲濃度的經(jīng)時變化，以3p97 藥代動力學(xué)軟件進(jìn)行分析，計算藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果五味子醇甲在大鼠體內(nèi)藥動學(xué)參數(shù)分別是：t1/2(Ka) 為0.245 h， t1/2(Ke)為 1.506 h ，T(peak)為0.767h， Cmax為0.926 mg·L-1 ，AUC為2.863 mg·L-1·h-1。結(jié)論生脈散中五味子醇甲可吸收進(jìn)入體內(nèi)，其在體內(nèi)吸收和消除速度均比較快，符合線性動力學(xué)規(guī)律。
【關(guān)鍵詞】 生脈散；五味子醇甲；藥物動力學(xué)；大鼠；高效液
Abstract：ObjectiveTo study the pharmacokinetics of schizandrin in Shengmai powders in normal rats. MethodsAfter ig administration of the drug(2.16 g/kg )for the rats，the plasma was collected at different time points. The schizandrin in Shengmai powders and in the plasma were analyzed by HPLC.Pharmaconetic parameters were calculated from the plasma concentration-time data with the 3p97 software package.ResultsThe main pharmacokinetic parameters were as follows:t1/2(Ka) was 0.245 hour， t1/2(Ke) was 1.506 hour ，T(peak) was 0.767 hour， Cmax was 0.926 mg·L-1，AUC was 2.863 mg·L-1·h-1.ConclusionThe schizandrin in Shengmai powders can be absorbed into body， and its absorption and elimination is rapid.The pharmaconetics of plasma schizandrin complies with linear kinetic course.
Key words：Shengmai powders; Schisandrin;
Pharmacokinetics; Rats; HPLC
生脈散最早見于金代張元素的《醫(yī)學(xué)啟源》，是著名的中醫(yī)古方之一，由人參、麥冬、五味子組成，用于治療“肺中伏火，脈氣欲絕”，以其“補(bǔ)肺中元?dú)獠蛔恪薄Ｉ}散臨床用于心血管系統(tǒng)疾病，如心絞痛、心肌梗塞、心率失常、心肌炎等［1］。生脈散有改善心功能、增加冠脈流量、抗心肌缺血、調(diào)整心肌代謝、降低耗氧量、保護(hù)心肌細(xì)胞等藥理作用［2］。方中之北五味子性味酸、甘、溫，歸肺、心、腎經(jīng)，具有斂肺止咳定喘、滋腎澀精止瀉、益氣生津斂汗之功，用于氣陰兩傷所致的心悸等癥［3］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)北五味子能減弱心肌收縮性、減慢心率、減少心肌耗能、提高心肌對缺氧的耐受性、抗心律失常、降血脂、防治動脈粥樣硬化等，可用于心絞痛、高血壓病等疾病的治療［4］。北五味子為《中國藥典》2005年版收載品種，除含有機(jī)酸揮發(fā)油類成分外，主要含有木脂素類成分，其中五味子醇甲含量較高［5］。實驗對方中五味子醇甲的藥動學(xué)規(guī)律進(jìn)行研究，以闡明該方劑有效成分的藥物動力學(xué)特征，為生脈散的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
1 器材與方法
1.1 動物
SD大鼠，雄性，體重 200～250 g。由湖北省實驗動物中心提供(醫(yī)動字第21-68號)，灌胃前禁食12 h，自由飲水。
1.2 儀器
高效液相色譜儀系統(tǒng)（島津LC-10Avp），LC-10ATvp泵；SPD-10Avp紫外檢測器，7725i手動進(jìn)樣閥，TC-100柱溫箱（天津特納科技公司），WML色譜工作站（廣西威瑪龍色譜科技公司）；超聲波清洗器（250W，29～34 kHz；北京醫(yī)療設(shè)備二廠）。TGL-16G-A型高速冷凍離心機(jī) （上海安亭科學(xué)儀器廠），XW-8A 漩渦混合器 （上海醫(yī)科大學(xué)儀器廠）。
1.3 藥品與試劑
五味子醇甲標(biāo)準(zhǔn)對照品購于中國藥品生物制品檢定所。生脈散由湖北民族學(xué)院中醫(yī)藥研究所提供。甲醇為色譜純，實驗用水為超純水，其它試劑為分析純。
1.4 色譜條件
色譜柱為Kromasil C18 (200 mm×5.0 mm，5 μm大連依利特)；流動相為甲醇∶水（60∶40）；流速1 ml/min；柱溫40℃；檢測波長230 nm。
1.5 血樣的預(yù)處理
抗凝后血液立即離心分離血漿，低溫冰箱冷藏待測，測定時微量加樣器精取凍融血漿0.5 ml置具塞離心管中，精密加入乙腈2 ml旋混60 s，5 000 r/min離心15 min，精取上層乙腈，約60℃水浴中用氮?dú)獯蹈桑?00 μl甲醇溶解殘留物，進(jìn)樣20μl。
1.6 血漿五味子醇甲濃度測定方法學(xué)考察
1.6.1 專屬性
五味子醇甲標(biāo)準(zhǔn)對照品、空白血漿、給藥后血漿樣品測定結(jié)果顯示血漿中內(nèi)源性成分及代謝物不干擾生脈散中成分的檢測。
1.6.2 線性范圍及檢測限
配制五味子醇甲濃度分別為0.53，1.06，2.65，5.30，10.6 mg·L-1的標(biāo)準(zhǔn)血漿5份，按血漿樣品進(jìn)行預(yù)處理，用HPLC法測定峰面積，以濃度為橫坐標(biāo)，峰面積積分值為縱坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程Y=3 644.9X+1 054.4，r=0.999 1。結(jié)果血清五味子醇甲濃度在0.26～10.6μg范圍內(nèi)，峰面積與血漿濃度間線性關(guān)系良好。以信噪比S/N≥3測定檢測限，結(jié)果為0.10 mg·L-1。
1.6.3 精密度實驗配制濃度為0.53，2.65，10.6 mg·L-1高，中，低濃度五味子醇甲血清，在1 d內(nèi)測定5次，計算RSD(%)，結(jié)果為日內(nèi)精密度;連續(xù)5 d，每天測定1次，計算RSD(%)，結(jié)果為日間精密度。高、中、低3種濃度樣品的日內(nèi)精密度分別為3.8％，5.2％，2.9％;日間精密度分別為5.9％，5.6％，4.8％。
1.6.4 回收率實驗制備血清濃度為0.53，2.65，10.6 mg·L-1高、中、低濃度系列含藥血清，按血清預(yù)處理方法處理，HPLC法測定峰面積，計算回收率。3個濃度的回收率分別為（86.32±1.7）％，（81.36±4.5）％，（78.66±2.5）％。
1.7 藥物動力學(xué)實驗
取大鼠15只，分別給予生脈散(給藥量2.16 g/kg體重，相當(dāng)于臨床劑量2倍);實驗前12 h禁食，給藥前取空白血清，給藥后于0.25，0.5，0.75，1，1.5，2，3，4，6 h將大鼠用1%戊巴比妥鈉50 mg/kg腹腔麻醉，經(jīng)動物眼內(nèi)眥靜脈叢采血(肝素抗凝)。
2 結(jié)果
2.1 血藥濃度
采用HPLC法測定不同時間點(diǎn)的五味子醇甲血藥濃度。結(jié)果見表1。表1 五味子醇甲血藥濃度測定結(jié)果(略)
2.2 藥動學(xué)參數(shù)血藥濃度－時間數(shù)據(jù)經(jīng)397藥代動力學(xué)軟件處理，得藥代動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果見表2。表2 大鼠口服生脈散五味子醇甲藥物動力學(xué)參數(shù)（略）
3 討論
五味子醇甲的血藥濃度－時間數(shù)據(jù)以3p97藥動學(xué)軟件處理，分別以一，二，三室模型，權(quán)重系數(shù)1，1/c，1/c2計算，得出9種結(jié)果，以最小AUC判斷，結(jié)果生脈散中五味子醇甲在大鼠體內(nèi)過程為一房室模型，權(quán)重系數(shù)選1/c2。
中藥復(fù)方的藥物動力學(xué)研究相對復(fù)雜，還處于探索性階段，對絕大多數(shù)中藥復(fù)方的藥物動力學(xué)規(guī)律不清楚，對復(fù)方在人體內(nèi)的有效成分變化及藥動學(xué)規(guī)律更不清楚；目前對中藥復(fù)方新藥研究尚未有藥物動力學(xué)方面的要求，因而，在臨床上開展中藥復(fù)方藥物動力學(xué)研究存在很大的難度。本文對生脈散在大鼠體內(nèi)的有效成分變化及藥動學(xué)規(guī)律進(jìn)行了一些研究，以期對中藥復(fù)方在大鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究方法進(jìn)行探索。由于中藥復(fù)方的復(fù)雜性，全面闡明中藥復(fù)方的藥物動力學(xué)規(guī)律難度很大。本課題研究復(fù)方可吸收的成分及其動態(tài)變化和有效成分在體內(nèi)的代謝變化，對于闡明中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、配伍規(guī)律和指導(dǎo)劑型改革及臨床用藥具有一定的意義。
【參考文獻(xiàn)】
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第5篇：動物藥學(xué)范文
關(guān)鍵詞：微透析； 藥動學(xué)； 藥物代謝
微透析(Microdialysis，MD)技術(shù)是近些年來臨床上發(fā)展起來的一種新型取樣技術(shù)，其原理與透析相同，可通過器官與組織中的體液進(jìn)行連續(xù)、動態(tài)取樣，取得的透析液較為純凈，且均為小分子物質(zhì)，能與HPLC/MS或HPLC聯(lián)用,組成HPLC/MS或HPLC聯(lián)用新技術(shù)進(jìn)行原位在線分析，具有“微創(chuàng)、高效、實時、活體”等特點(diǎn)。在麻醉或清醒的生物體上進(jìn)行深部組織的操作以及重要器官的生化研究具有重要的意義。隨著近年來微透析技術(shù)的不斷發(fā)展，該項技術(shù)在臨床上的推行也越來越廣泛。目前微透析技術(shù)在藥物代謝和中藥藥動學(xué)研究領(lǐng)域同樣發(fā)揮著重要的作用[1]。
1基本原理
微透析技術(shù)是以透析原理作為基礎(chǔ)的在體取樣技術(shù)，是在非平衡條件下即流出的透析液中待測化合物的濃度低于它在探針膜周圍樣品基質(zhì)中的濃度，灌注埋在組織中的微透析探針，組織中的待測化合物沿濃度梯度擴(kuò)散進(jìn)入透析液，被連續(xù)不斷地帶出，從而達(dá)到從活體組織中取樣的目的[2]，通過測定流出液即透析液中待測物的濃度來研究組織中待測物的水平。這是一種動態(tài)連續(xù)的取樣方法。簡單地說，微透析技術(shù)的原理就相當(dāng)于在組織中創(chuàng)造了一個“毛細(xì)血管”[3]，使化合物在濃度差的作用下擴(kuò)散而進(jìn)入此毛細(xì)血管,然后隨液體流動帶出體外進(jìn)行檢測原理及其系統(tǒng)組成微透析技術(shù)不同于以往傳統(tǒng)的研究手段,它是一種動態(tài)連續(xù)取樣方法。簡單地說,微透析技術(shù)的原理就是創(chuàng)造一個“人造血管”[1],使待測化合物在濃度差的作用下擴(kuò)散而出入此“人造血管”。在體微透析技術(shù)首先在組織中植入具有半透膜的探頭(probe)裝置，透析膜能允許小分子物質(zhì)及水分通過，體外微流泵能允許一定的灌流也通過探頭，由于透析膜兩側(cè)存在濃度差，物質(zhì)會從高濃度方向向低濃度方向擴(kuò)散。膜外的濃度通常會高于膜內(nèi)，能穿過透析膜的小分子會隨之?dāng)U散進(jìn)入透析管，同時隨著透析管內(nèi)的液體持續(xù)性的流動被不斷帶出，以此獲取活體組織中的樣本 [2]。
2微透析系統(tǒng)
微透析系統(tǒng)通常由連接管、微透析探針、灌流液、收集器及微量注射泵構(gòu)成。微透析探針是整個系統(tǒng)的核心組成，通常是將管式透析膜置入由鋼、塑料或石英毛細(xì)管制成的雙層套管中。探針是微透析系統(tǒng)中最關(guān)鍵的部分，隨著近年來微透析技術(shù)在各個領(lǐng)域中不斷推行，促進(jìn)了探針技術(shù)的發(fā)展。現(xiàn)階段常用的探針主要包含以下幾種：①柔性探針：多用于血液；②同心圓形探針：多用于腦部；③分流探針：多用于膽管等流體；④線性探針：多用于皮膚、肌肉、腫瘤、肝臟等外周組織。臨床上會根據(jù)患者的組織生理特點(diǎn)的不同進(jìn)行合適類型的探針選擇。
3技術(shù)特點(diǎn)
微透析技術(shù)是一種在體取樣技術(shù)，具有以下顯著特點(diǎn)：①對機(jī)體造成的損傷小，能在自由活動、清醒的動物體內(nèi)進(jìn)行同一器官的多個位點(diǎn)或是進(jìn)行多個器官的連續(xù)取樣。②微透析作為一種給藥途徑，可將藥物直接傳送到用藥的指定位置，對藥物療效進(jìn)行直接研究，能降低藥物通過血液循環(huán)對全身造成的不良反應(yīng)。③透析膜能有效的對大分子進(jìn)行濾過，提取液中不含有酶與蛋白質(zhì)等物質(zhì)，可無需二次處理進(jìn)行直接的測定，也不會出現(xiàn)酶解現(xiàn)象，提高樣品的穩(wěn)定性，輕松的進(jìn)行分離和測定。④取樣對正常生命活動基本不會造成任何影響，可實時、在體及在線取樣。⑤具有時間分辨性，能連續(xù)性的跟蹤體內(nèi)多種化合物在一定時間內(nèi)發(fā)生的變化。⑥具有空間分辨性，取樣時無需進(jìn)行勻漿，取樣位點(diǎn)目標(biāo)化合物的濃度能真實的表現(xiàn)出來，且能根據(jù)目標(biāo)化合物在體內(nèi)的分布對不同部位進(jìn)行探針的插入。
4微透析技術(shù)在藥物代謝和藥物動力學(xué)研究中的應(yīng)用
4.1研究藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)分布和轉(zhuǎn)運(yùn)微透析在藥動力學(xué)中的研究主要來源于藥物向腦組織的轉(zhuǎn)用及分布，①在于早期微透析的探針設(shè)置主要適用于腦組織內(nèi)，②在于微透析技術(shù)最初的發(fā)展初衷就在于腦神經(jīng)化學(xué)方面的研究。相比其他方法測定藥物對腦組織的影響及轉(zhuǎn)運(yùn)，腦微透析具有以下優(yōu)點(diǎn)，能對動物體進(jìn)行動態(tài)、連續(xù)性的取樣，通過良好的時間及空間分辨率測定藥物的游離濃度，并且采用腦微透析法，不會受到藥物代謝產(chǎn)物的影響。利用腦微透析取樣技術(shù)對藥物的分布和轉(zhuǎn)運(yùn)測定在大量臨床研究中已有詳盡的介紹 [3]。李菊等[4]用微透析技術(shù)觀察到五菟顆粒劑與丹參注射液聯(lián)用能有效降低腦缺血時海馬細(xì)胞興奮性氨基酸的釋放，起到保護(hù)腦組織的作用。而程敬君等[5]人采用腦內(nèi)微透析技術(shù)動態(tài)發(fā)現(xiàn)，腦缺血后細(xì)胞外液中的谷胱甘肽、半胱氨酸、興奮性氨基酸及NO代謝產(chǎn)物濃度迅速升高。
5結(jié)論與展望
微透析技術(shù)用于臨床研究中最早是藥物在腦組織中的分布情況，現(xiàn)階段有大量文獻(xiàn)報道發(fā)現(xiàn)微探針能埋入各種不同組織中，并進(jìn)行相對的研究。利用多個微透析探針能在同一器官的不同組織或是在不同器官中進(jìn)行取樣。微透析技術(shù)相比傳統(tǒng)方法對于藥物濃度的分布，能有效降低研究時所需的動物數(shù)量。隨著生物分析化學(xué)、聚合物技術(shù)、工程科學(xué)及理論藥動學(xué)的發(fā)展，也促進(jìn)了微透析技術(shù)在藥動學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的迅速發(fā)展。微透析技術(shù)除了用于動物模型的研究外，在對人體的研究中也取得了迅速的發(fā)展。采用組織微透析能直接測定藥物在靶器官中的濃度及分布情況，為其提供了更有效的手段。但微透析在使用過程中存在一定的缺點(diǎn)，例如探針置入機(jī)體內(nèi)造成的損傷是否對藥物動力學(xué)及代謝造成一定的影響、由于水溶性差或是蛋白結(jié)合率較高的藥物在測定時需要極高的靈敏度、更優(yōu)良的與組織相溶的探針的開發(fā)，以上問題都需要有待相關(guān)人員進(jìn)一步的研究。
微透析雖然有許多優(yōu)點(diǎn)，但也存在相應(yīng)的不足。由于透析膜的體積較小，所以灌流速度相對較低，只有1～5μL/min，無法采用秒進(jìn)行動態(tài)觀測。探針置入機(jī)體內(nèi)部會造成局部輕微的損傷，尤其是某些記性試驗會對結(jié)果造成不同程度的影響。雖然微透析測定的種類多樣，但每種測定方法均不夠完善，在實際濃度的計算中存在一定的偏差。在對于濃度極低的生物活性物質(zhì)的檢測中，由于檢測方法不同，所以結(jié)果上往往存在一個數(shù)量級的差距。對于很小的腦內(nèi)神經(jīng)核團(tuán)取樣，微透析技術(shù)并不適用，其原因在于微透析技術(shù)必須要將探頭準(zhǔn)確的插入同一部位。
微透析技術(shù)為“藥物濃度-時間”的動態(tài)變化提供了完整的資料，在實驗過程中能有效減少動物的使用數(shù)量，同時其時間及空間分辨率還能提高藥動力學(xué)資料的準(zhǔn)確性，能通過動態(tài)層次分析中藥的藥效與濃度分布情況。微透析技術(shù)在中藥中的研究提供了重要的途徑，是中藥對靶器官中的代謝及分布研究中的有力工具。該技術(shù)在中藥藥動力學(xué)及藥物代謝中的應(yīng)用具有廣闊的發(fā)展前景。隨著現(xiàn)階段微透析技術(shù)的不斷深入及發(fā)展，必定會為藥學(xué)工作帶來更廣闊的的天地。
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第6篇：動物藥學(xué)范文
關(guān)鍵詞：納米藥物；藥代動力學(xué)；進(jìn)展
中圖分類號：R969.1
文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1673－7717(2008)01－0127－03
納米是一種長度單位，通常人們將尺度在1―100am的物質(zhì)體系稱為納米體系。納米技術(shù)通常是指尺寸在100nm以下的微小結(jié)構(gòu)，在這種水平上對物質(zhì)和材料進(jìn)行研究處理的技術(shù)稱為納米技術(shù)。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，納米技術(shù)開始應(yīng)用于藥物研究領(lǐng)域，納米藥物的研究已取得飛速發(fā)展。藥代動力學(xué)是一門借助先進(jìn)儀器設(shè)備，利用動力學(xué)原理，用數(shù)學(xué)模型反映藥物在體內(nèi)過程的定量化科學(xué)。用藥代動力學(xué)研究成分復(fù)雜或有效成分尚未明確的藥物，對納米藥物的進(jìn)一步發(fā)展有著重要作用。
1 納米藥物藥代動力學(xué)研究的一般方法
1.1 血藥濃度法
血藥濃度法是藥代動力學(xué)研究的經(jīng)典方法，主要研究納米藥物中有效成分明確者，也是計算藥代動力學(xué)最常用最準(zhǔn)確的一種方法。如張海霞等用HPLC－熒光法測定兔血漿中羥基喜樹堿的濃度。趙惠如等用HPLC法測定當(dāng)歸揮發(fā)油藁本內(nèi)酯在家兔中的藥代動力學(xué)。結(jié)果表明兔口服當(dāng)歸揮發(fā)油后，藁本內(nèi)酯在體內(nèi)的藥時過程為線性動力學(xué)過程，符合一級吸收二室模型，t1/2為2.6638h，t1/β為108.88h。
1.2 生物效應(yīng)法
納米中藥復(fù)方成分復(fù)雜，干擾因素多，難以用常規(guī)的血藥濃度的方法測定其藥代動力學(xué)參數(shù)。80年代產(chǎn)生了以藥效為指標(biāo)進(jìn)行藥代動力學(xué)研究的理論和方法。生物效應(yīng)法主要有藥理效應(yīng)法、藥物累積法和微生物法。
1.2.1 藥理效應(yīng)法藥理效應(yīng)法是以藥物的效應(yīng)強(qiáng)度，包括量效關(guān)系、時效關(guān)系為基礎(chǔ)的研究藥代動力學(xué)的方法。早在1975年，Smolen等提出一種以藥理效應(yīng)為指標(biāo)測定藥動學(xué)參數(shù)的方法。該法的基本原理是建立在假定藥物在體內(nèi)呈線性配置，藥物在作用部位(生物相)的藥量Q(t)與效應(yīng)強(qiáng)度(E)存在函數(shù)關(guān)系Q(t)=f[E(t)]，而Q(t)又與給藥劑量(D)成正比，所以給藥后某一時刻，生物相藥量Q(t)與該時刻的效應(yīng)強(qiáng)度E之間的函數(shù)關(guān)系便可以用給藥劑量D與E的函數(shù)關(guān)系D=f[E(t)]來表示。首先建立時一效曲線，經(jīng)一定變換后可得出“血藥濃度－時間”曲線，據(jù)此分析藥物的動力學(xué)特征，求得各參數(shù)。目前，該法已越來越廣泛地用于納米中藥及其復(fù)方，尤其是有效成分不明及成分復(fù)雜難以控制的中藥藥代動力學(xué)研究。薛焰等以藥理效應(yīng)法研究超細(xì)粉體技術(shù)對馬錢子藥物藥代動力學(xué)的影響。結(jié)果顯示2種馬錢子粉末給藥后存量的表觀動力學(xué)過程符合一室開放模型并得出主要藥物動力學(xué)參數(shù)。
1.2.2 藥物累積法藥物累積法是將藥物動力學(xué)中血藥濃度多點(diǎn)動態(tài)測定原理與用動物急性死亡率測定蓄積性的方法相結(jié)合，求出不同時間體內(nèi)百分率的動態(tài)變化，以估測藥代動力學(xué)參數(shù)。該法系在用藥后不同間隔對多組動物重復(fù)用藥，從而求出保存率，并據(jù)此進(jìn)行藥動學(xué)計算。如汪銀雄等在對P物質(zhì)－PLGA納米緩釋微粒的性質(zhì)測定時，以時間為橫坐標(biāo)，累積釋放率為縱坐標(biāo)，作出P物質(zhì)納米微球體外釋藥曲線圖。董怡民等用此法研究了納米活性炭對氟尿嘧啶的吸收和緩釋作用。
1.2.3 微生物指標(biāo)法微生物指標(biāo)法是對具有抗菌活性的藥物，選擇適宜試驗菌株，利用微生物法測定生物樣品的濃度，然后擬和模型計算藥動學(xué)參數(shù)。其原理主要是含有試驗菌株的瓊脂平板中抗菌藥擴(kuò)散產(chǎn)生的抑菌圈直徑大小與抗菌藥濃度的對數(shù)呈線性關(guān)系。選擇適宜的敏感菌株測定體液中抗菌中草藥的濃度，然后按照藥代動力學(xué)原理確定房室模型，并計算其藥代動力學(xué)參數(shù)。如陳鵬等以抑菌效應(yīng)為指標(biāo)，測定納米羥基磷灰石復(fù)合膠原材料藥動學(xué)參效。
2 納米藥物藥代動力學(xué)研究的分析方法
研究納米藥物藥代動力學(xué)的分析方法有分光光度法、原子吸收光譜法、薄層層析法、薄層掃描法、高效液相色譜法、質(zhì)譜法、液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用、放射性同位素法和放射性免疫法等。下面主要介紹高效液相色譜法、質(zhì)譜法、液相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用在藥代動力學(xué)研究中的應(yīng)用。
2.1 高效液相色譜法
高效液相色譜法是現(xiàn)在應(yīng)用最廣泛的方法，由經(jīng)典液相色譜法發(fā)展而來。高效液相色譜法應(yīng)用高壓輸液泵進(jìn)行洗脫，并配有紫外檢測器等，組成了自動輸液、自動檢測的液相色譜儀。克服了經(jīng)典液相色譜法柱效低，分析周期長的缺點(diǎn)。本法靈敏度高，血液濃度低時也能被檢測出來。且在RP－HPLC圖譜中能同時反映原藥及其代謝物的情況。何蕾等通過HPlc法研究紫杉醇注射劑及自制紫杉醇納米乳劑在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)。
2.2 質(zhì)譜法
質(zhì)譜法在藥物代謝動力學(xué)中常用于對代謝物的分析，有著樣品用量少、分析速度快、范圍廣、靈敏度高、精密度好的優(yōu)點(diǎn)。王曉波等用HP4500型電感耦合等電子體質(zhì)譜比較傳統(tǒng)雄黃粉與納米級雄黃粉的藥代動力學(xué)行為，為雄黃納米化研究提供了有力依據(jù)。
2.3 液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用
色譜法具有分離效能高，分離范圍廣，靈敏度高等優(yōu)點(diǎn)。但是色譜法對未知物的定性分析往往由于標(biāo)準(zhǔn)品不易求得，給分析帶來了困難。考慮到質(zhì)譜分_析法在定性方面的作用，把色譜、質(zhì)譜儀聯(lián)用，以收到相輔相成的效果。張芳等用HPLC－MS研究9－硝基喜樹堿在大鼠體內(nèi)的代謝物。
3 納米藥物的體內(nèi)代謝研究
3.1 納米藥物的吸收
3.1.1 提高生物利用度研究藥物產(chǎn)生的藥理效應(yīng)與藥物的化學(xué)組成和藥物的狀態(tài)有關(guān)。按目前的認(rèn)識，有半數(shù)以上的新藥存在溶解和吸收的問題，將藥物的單元尺寸減至納米尺度，不溶性藥物轉(zhuǎn)變成穩(wěn)定的納米顆粒，其表面積大大增加，與給藥部位接觸面積增大，可提高生物利用度。把中藥粉末或溶液包埋在直徑為納米級的微粒中，其滲透性或溶解度將大大提高。齊墩果酸具有護(hù)肝解毒的作用，但因它的一般制劑溶出度不理想，生物利用度不高，限制了使用。當(dāng)藥物粒徑>100nm時，在骨髓、腦和腎臟中極少被檢出，粒徑在150－500nm時具有肝靶向性，且在其余組織部位分布較少。制備出一定粒徑范圍的納米粒提高生物利用度可提高臨床應(yīng)用價值。
3.1.2 緩釋控釋研究將中藥納米粒進(jìn)行一定的表面修飾后，可能使中藥具有緩釋作用，一般將其粒徑大小界定在1－1000nmt。另有研究證實，納米藥物粒子表面所帶電荷對其緩釋作用也具有重要意義。中藥納米粒因非常小而易被包裹，從而可以進(jìn)行表面修飾，也可控制其表面電荷，以達(dá)到緩釋的目的。如吳道澄用復(fù)凝聚法制備Se和sj的明膠納米微粒與單純Se和si對照組相比，體內(nèi)滯留時間延長2－4倍，具有緩釋作用，生物利用度提高1.6－2.2倍。
3.1.3 改變藥物吸收方式研究采用納米技術(shù)可將中藥
制成納米微囊，或進(jìn)一步將現(xiàn)有的中藥復(fù)方改造成納米級粉針劑，大大提高其穩(wěn)定性和療效，降低毒副作用。還可將中藥制成高效透皮釋放制劑、口服控釋片、含片、干粉吸入劑、鼻噴霧劑、舌下速溶片以及植入劑等多種劑型。梅云南等用雷公藤內(nèi)酯固體脂質(zhì)納米粒制劑透皮給藥被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬而激活機(jī)體得自動免疫功能，并改變包封藥物的體內(nèi)分布以恒定速率在靶向部位釋放，抑制水腫活性的血藥濃度比游離藥物濃度要高2－3倍，而且維持時間較長即使為較低濃度，也能產(chǎn)生非常好的療效。
3.2 納米藥物的分布
靶向分布研究：中藥的有效部位中或復(fù)方中藥的提取物中的有效成分很難自動運(yùn)送到人體的病患部位，只有利用特定技術(shù)才可能有效地將中藥運(yùn)送到預(yù)防疾病部位發(fā)揮藥物作用效果。藥物顆粒納米化后可以將藥物輸送到身體任何極微細(xì)的組織管道(如血管、支氣管)及疾病變異的組織細(xì)胞(如腫瘤細(xì)胞)中，因此可大幅度地提高藥物的定位性、時效性和功效，使疾病能更有效地得到控制和治療。并可降低某些中藥的副作用，提高治療效果。喜樹堿固體脂質(zhì)納米粒注射給小鼠后，發(fā)現(xiàn)喜樹堿在老鼠的腦、肝、心及脾臟富集，其中腦部AUC／dose和MRT分別提高10.4和4倍，提示這種納米微粒能通過血腦屏障，對治療腦腫瘤有特別意義。尼莫地平微乳及其乙醇溶液和膠束溶液小鼠尾靜脈注射后，腦組織中藥物濃度微乳明顯高于后二者，腦組織相對攝取率分別為2.54和2.51，血漿和肝組織中的藥物則沒有顯著性差異，說明尼莫地平微乳具有一定的腦靶向性。
3.3 納米藥物的轉(zhuǎn)化和代謝
理想的納米粒載體是無毒和可生物降解的，藥物或靶基因片斷與載體形成的復(fù)合物定向進(jìn)入靶細(xì)胞之后，載體被生物降解，藥物或靶基因被定向釋放出來發(fā)揮療效，避免在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中在其他組織釋放，產(chǎn)生毒副作用或過早被滅活。研究表明，以高分子納米藥物載體攜帶藥物，可有效地提高藥物的生物利用度，提高療效。目前，被用做藥物載體的納米聚合物粒子多由可生物降解和生物相容性俱優(yōu)的聚合物制成，而聚乳酸類則由于其生物相容性好而被廣泛使用。聚乳酸PLA是目前使用最多的納米材料之一，它在體內(nèi)外的降解受其共聚物單體的比例、分子質(zhì)量、粒子大小及降解環(huán)境pH值、離子強(qiáng)度、表面電荷等的影響。PLA在體內(nèi)有較好的生物相容性，在體內(nèi)降解是非酶與酶解共同作用，分解成乳酸，再經(jīng)三羧酸循環(huán)代謝生成co2和h2o。
第7篇：動物藥學(xué)范文
動物學(xué)真的不重要了嗎？
上世紀(jì)70年代以前，國際動物學(xué)領(lǐng)域衍生出了大量的分支學(xué)科。隨著隊伍的擴(kuò)大，它們紛紛成立自己的學(xué)會，并且在自己分會的基礎(chǔ)上開展活動，從而導(dǎo)致了動物學(xué)本身被逐漸“吃掉”。雖然動物學(xué)的專業(yè)學(xué)科如分類學(xué)、生理學(xué)、胚胎學(xué)等取得不少新成就，但這些成果在各分支學(xué)科間相互的交流和跨學(xué)科的應(yīng)用嚴(yán)重不足。
自上世紀(jì)90年代以來，隨著干細(xì)胞科學(xué)、克隆技術(shù)、基因組學(xué)等分子生物學(xué)的迅猛發(fā)展，再加上信息科學(xué)的應(yīng)用，動物學(xué)的研究方法有了交叉融合的趨勢。一些動物學(xué)分支領(lǐng)域的學(xué)科方法可以運(yùn)用到動物學(xué)的大多數(shù)領(lǐng)域。比如，在動物地理學(xué)方面，過去主要靠對動物種類和形態(tài)特征來確定，現(xiàn)在則可以從分子標(biāo)記的角度加以研究。與此同時，由于人類活動影響及氣候異常的加劇，物種保護(hù)、生物災(zāi)害控制、資源可持續(xù)利用等對動物學(xué)的需求日益增強(qiáng)。在此背景下，動物學(xué)界的有識之士希望重新振興動物學(xué)。
2000年，在停辦20余年后，第18屆國際動物學(xué)大會在雅典召開,恢復(fù)了具有100多年歷史的國際動物學(xué)大會活動。到2004年，第國際動物學(xué)大會在北京召開時，大會宣布成立國際動物學(xué)會，大張旗鼓地推動國際動物學(xué)的發(fā)展。
整合動物學(xué)是趨勢
第8篇：動物藥學(xué)范文
關(guān)鍵詞：藥代動力學(xué)；補(bǔ)陽還五湯；腦健片；阿魏酸；洋川芎內(nèi)酯A；藁本內(nèi)酯
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.07.021
中圖分類號：R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2016）07-0082-05
Comparative Study on Pharmacokinetics of Components of Buyang Huanwu Associated Prescriptions LIU Fang1， YANG Yan-tao1， HE Fu-yuan1， LIU Lin2， WU Shuang1， WANG Yu-hong2， 3， CAI Guang-xian3 （1. Pharmacy School， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410208， China； 2. The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， 410007 China； 3. National Key Laboratory Co-built by Departments of Herbal Powder and New Drugs of Hunan Province， Traditional Chinese Medicine Powder Technology and Equipment of National and Local Joint Engineering Laboratory， Changsha 410208， China）
Abstract： Objective To study the pharmacokinetic features of ferulaic acid， senkyunolide A and ligustilide in Buyang Huanwu associated prescriptions （Buyang Huanwu Decoction and Naojian Tablets）. Methods HPLC-DAD was applied for simultaneous determination plasma concentration of three ingredients with jugular venous cannula rats after intragastric administration of Buyang Huanwu associated prescriptions. The pharmacolinetic parameters of each ingredient was calculated by DAS2.0， and then the total quantum statistical moment （TQSM） standard similarity was used to measure the overall pharmacokinetics behaviors. Results There were great differences in the three ingredients after the administration of two prescriptions， while the total quantum statistical parameters were very closely. The TQSM pharmacokinetic parameters of the three components in Buyang Huanwu Decoction and Naojian Tablets showed that AUC， MRT， VRT were 240.6 and 133.0， 3.192 min and 3.259 min， 21.59 min2 and 19.75 min2， respectively. The similarity was up to 0.977 8. Conclusion The metabolic processes in vivo of Buyang Huanwu Decoction and Naojian Tablets have similarities. The efficacy of Chinese herbal compounds mostly depends on the multi-components overall contributions.
Key words： pharmacokinetics； Buyang Huanwu Decoction； Naojian Tablets； ferulaic acid； senkyunolide A； ligustilide
基金項目：國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃（2012CB723503）；湖南省中醫(yī)藥科研計劃項目（2014135）；湖南省“十二五”中藥學(xué)重點(diǎn)學(xué)科（2011年）
通訊作者：賀福元，E-mail：；蔡光先，E-mail：
補(bǔ)陽還五湯類方包括補(bǔ)陽還五湯及其精簡方（腦健片）。補(bǔ)陽還五湯出自《醫(yī)林改錯?癱痿論》，由黃芪、川芎、當(dāng)歸等7味中藥組成，系清代醫(yī)家王清任創(chuàng)立的治療半身不遂辨證屬氣虛血瘀證的經(jīng)典名方。腦健片處方是遵循補(bǔ)陽還五湯之方義，秉承“益氣祛瘀生新法”，將補(bǔ)陽還五湯精簡為黃芪、川芎和地龍，經(jīng)過二次開發(fā)而成的新型制劑。本課題組前期研究表明，腦健片治療腦缺血療效顯著[1-2]，現(xiàn)進(jìn)一步對其代謝動力學(xué)進(jìn)行研究，選擇補(bǔ)陽還五湯類方均含有的阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯A、藁本內(nèi)酯3種入血成分為檢測指標(biāo)，研究大鼠灌胃后體內(nèi)藥代動力學(xué)參數(shù)變化，旨在探討精簡方配伍變化后其同類成分的藥物動力學(xué)變化行為。
1 材料與方法
1.1 藥物與試劑
補(bǔ)陽還五湯干浸膏（黃芪120 g，當(dāng)歸6 g，赤芍4.5 g，川芎3 g，紅花3 g，桃仁3 g，地龍3 g）和腦健片干浸膏（黃芪30 g，川芎9 g，地龍6 g）均由湖南省中醫(yī)藥研究院中藥所張水寒教授提供，所有藥材質(zhì)量均符合2010年版《中華人民共和國藥典》標(biāo)準(zhǔn)。補(bǔ)陽還五湯按傳統(tǒng)水煎法濃縮干燥后制備成干浸膏，相當(dāng)于原藥材4.5 g/g。腦健片按新工藝制備，其中川芎以揮發(fā)油量為考察指標(biāo)，對川芎粗粉進(jìn)行SFE-CO2萃取，不加夾帶劑，提取1.5 h；地龍以醇浸膏得率及氮含量為指標(biāo)，溫浸2次，第1次加5倍量50%乙醇溫浸48 h，第2次加4倍量50%乙醇溫浸48 h；再合并藥渣，與黃芪藥粉一同水煎，所有藥液濃縮干燥后即得干浸膏，相當(dāng)于原藥材4.7 g/g。
阿魏酸對照品（批號MUST-12112204）、洋川芎內(nèi)酯A對照品（批號MUST-12121202）、藁本內(nèi)酯對照品（批號MUST- 12082702），北京盈澤納新化工技術(shù)研究院；乙腈，美國Tedia公司，色譜純；甲醇，美國Tedia公司，色譜純；怡寶純凈水（華潤怡寶飲料有限公司），其他試劑均為分析純。
1.2 儀器
Instech自動采血系統(tǒng)（Instech Solomon公司），離心濃縮儀（Centri Vap，LABCONCO），Agilent-1260型高效液相色譜儀，配有自動進(jìn)樣器，四元梯度泵，在線真空脫氣機(jī)，柱溫箱和二極管陣列檢測器（DAD）；超聲波清洗儀（SB-3200D，寧波新其生物科技股份有限公司），分析天平（JA-3003，上海恒平科學(xué)儀器有限公司），Elipse XDB-C18色譜柱（250 mm×4.6 mm， 5 ?m，安捷倫公司）。
1.3 動物
SPF級雄性SD大鼠20只，9～10周齡，體質(zhì)量260～300 g，湖南斯萊克景達(dá)實驗動物有限公司，許可證號SCXK（湘）2011-0003。室溫?zé)o菌喂養(yǎng)，自由飲食飲水。
1.4 分組、給藥及處理
建立大鼠實時活體采血方法。將SD大鼠麻醉后固定于手術(shù)臺上，切開頸下靜脈，分離頸靜脈，埋線，待血液充盈時用眼科剪將頸靜脈剪開一小口，插入特制PU軟管約20 mm深并固定，縫合傷口。灌胃后將插管大鼠與Instech自動采血系統(tǒng)連接。將頸靜脈插管的健康SD大鼠分為補(bǔ)陽還五湯組和腦健片組，每組5只。二方均以4倍于人體劑量的原藥材給藥[3]，折算成干浸膏量分別為12.04 g/kg體質(zhì)量和9.64 g/kg體質(zhì)量。灌胃前采血作為空白血漿，再分別于5、15、30、45、60、90、120、180、240、300、360、480 min采血0.5 mL，并取上層血漿，-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>
1.5 供試品溶液的制備
取藥物血漿100 μL，加0.1 mol/L鹽酸50 μL，混勻后加800 μL乙酸乙酯，渦旋震蕩5 min，8000 r/min離心10 min，取上清液；重復(fù)上述操作，合并上清液，離心濃縮儀揮干溶劑后殘渣用50 μL甲醇復(fù)溶。
1.6 對照品溶液的制備
分別精密稱量阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯A、藁本內(nèi)酯對照品，用甲醇溶液制成濃度分別為0.125、0.1、2.5 g/L的標(biāo)準(zhǔn)溶液。其中阿魏酸對照品溶液中含5%乙酸，4 ℃冰箱避光保存?zhèn)溆茫槐緝?nèi)酯-20 ℃冰箱避光保存?zhèn)溆谩?/p>
1.7 色譜條件
本研究采用HPLC-DAD法與腦健片體外成分測定建立的方法[4]一致。色譜條件：Elipse XDB-C18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 ?m），柱溫30 ℃；以0.3%乙酸水（A）和乙腈（C）為流動相進(jìn)行梯度洗脫（0～5 min，15% C；5～30 min，15%～31% C；30～32 min，31%～36% C；32～82 min，36%～72% C；82～90 min，72%～95% C），流速1.0 mL/min；檢測波長為阿魏酸325 nm、洋川芎內(nèi)酯A 280 nm、藁本內(nèi)酯328 nm。
1.8 數(shù)據(jù)分析
采用DAS2.0軟件，分別獲得阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯A和藁本內(nèi)酯3種成分的經(jīng)典藥代動力學(xué)參數(shù)，參照文獻(xiàn)[5-6]按總量統(tǒng)計矩（相似度）法計算藥代動力學(xué)總量統(tǒng)計矩參數(shù)，并進(jìn)行比較分析。
2 結(jié)果
2.1 系統(tǒng)適用性與專屬性考察
分別取空白血漿，加入阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯A、藁本內(nèi)酯標(biāo)準(zhǔn)品溶液的空白血漿，補(bǔ)陽還五湯和腦健片給藥后30 min的藥物血漿樣本，處理后上樣分析，見圖1。結(jié)果顯示血漿中內(nèi)源性物質(zhì)不干擾測定，該方法專屬性良好。根據(jù)前期研究結(jié)果，由保留時間和紫外光譜圖確定1號峰為阿魏酸，2號峰為洋川芎內(nèi)酯A，3號峰為藁本內(nèi)酯[4]。
2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立及線性關(guān)系考察
取空白血漿100 μL，依次加入“1.6”項下3種對照品各20 μL，處理后上樣分析，采用程序進(jìn)樣，設(shè)定進(jìn)樣體積依次為0.05、0.1、0.2、1.0、2.5、5、15、20 μL。記錄各成分最大吸收波長下的峰面積，以進(jìn)樣的絕對質(zhì)量為橫坐標(biāo)，以峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果見表1。
2.3 精密度和重復(fù)性考察
將“2.2”項下藥物血漿連續(xù)進(jìn)樣5次，每次10 μL，記錄峰面積值，計算RSD值。結(jié)果所得血漿中阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯A、藁本內(nèi)酯峰面積RSD分別為0.85%、0.84%、1.79%，表明本法精密度良好。取5份空白血漿100 μL，按“2.2”項下方法平行加入3種對照品溶液，處理后分別進(jìn)樣10 μL，記錄峰面積值，計算RSD。結(jié)果表明，5份空白血漿中加入3種藥效成分，測得阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯A、藁本內(nèi)酯峰面積RSD分別為1.50%、2.91%、3.32%，表明本法用于體內(nèi)藥物血漿測定重復(fù)性良好。
2.4 體內(nèi)加樣回收率試驗
按高、中、低3個濃度進(jìn)行加樣回收率試驗。分別取大鼠空白血漿100 μL，加入一定量的阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯A、藁本內(nèi)酯對照品溶液，配制高、中、低3個不同濃度的樣品，處理后進(jìn)樣分析，計算加樣回收率，結(jié)果見表2。阿魏酸和洋川芎內(nèi)酯A均具有較高的回收率，遠(yuǎn)高于生物樣品藥物回收率至少為80%的要求，說明本研究采用離心濃縮儀揮干血漿樣品能有效避免化學(xué)成分的丟失，此法明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的吹氮法。其中藁本內(nèi)酯的加樣回收率略有偏高，這可能與藁本內(nèi)酯自身化學(xué)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性相關(guān)。
2.5 藥代動力學(xué)測定
將各組血漿樣品預(yù)處理后進(jìn)樣分析，分別計算補(bǔ)陽還五湯和腦健片給藥后阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯A和藁本內(nèi)酯在不同時間點(diǎn)的血藥濃度，得各成分量-時曲線，見圖2。采用DAS2.0藥代動力學(xué)軟件處理得出3種成分的藥代動力學(xué)參數(shù)，見表3。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿魏酸在補(bǔ)陽還五湯類方灌胃大鼠后藥代動力學(xué)行為較相似，Cmax持平，且AUC值也基本相同，但是洋川芎內(nèi)酯A和藁本內(nèi)酯在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征相差較大。采用總量統(tǒng)計矩法對補(bǔ)陽還五湯類方中3種成分在體內(nèi)的藥代動力學(xué)參數(shù)繼續(xù)深入分析，計算單成分及3種成分總和的統(tǒng)計矩參數(shù)，見表4。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)陽還五湯類方灌胃大鼠后，3種成分在體內(nèi)的零階矩、一階矩、二階矩參數(shù)均相差較大。但是，3種成分總和的統(tǒng)計矩參數(shù)卻比較接近，特別是總量的一階矩和二階矩參數(shù)非常接近，MRT值分別為3.192 min和3.259 min，VRT值分別為21.59 min2和19.75 min2，提示補(bǔ)陽還五湯類方在體內(nèi)的代謝過程較為相似，體現(xiàn)了中藥復(fù)方發(fā)揮功效確實依賴于多成分的整體貢獻(xiàn)。
2.6 補(bǔ)陽還五湯類方單成分及總量兩兩間藥物動力學(xué)相似度分析
依據(jù)文獻(xiàn)[7]方法對補(bǔ)陽還五湯類方中單成分及3個總成分的總量統(tǒng)計矩參數(shù)進(jìn)行相似度分析，見表5。從單成分看，補(bǔ)陽還五湯和腦健片灌胃大鼠后，阿魏酸在體內(nèi)的代謝相似度僅為0.506 9，洋川芎內(nèi)酯A相似度為0.804 1，藁本內(nèi)酯為0.347 8，證實僅對1種成分進(jìn)行分析不能代表中藥復(fù)方多成分在體內(nèi)的整體代謝過程。而對3種成分總量分析則發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)陽還五湯和腦健片在體內(nèi)代謝過程相似度達(dá)到0.977 8，說明二方的總體功效相似。
3 討論
中藥發(fā)揮藥效往往取決于多種藥效成分的協(xié)同作用，講究君臣佐使配伍原則。采用傳統(tǒng)西藥藥代動力學(xué)模型對中藥復(fù)方藥代參數(shù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)同一藥效成分在不同藥效部位、不同藥材及不同配伍復(fù)方中的藥代動力學(xué)特征均不盡相同[8-10]。本研究表明，采用房室模型對補(bǔ)陽還五湯類方中單個成分分析，洋川芎內(nèi)酯A和藁本內(nèi)酯在體內(nèi)藥代動力學(xué)特征均存在較大差異，說明處方的精簡較大程度改變洋川芎內(nèi)酯A和藁本內(nèi)酯在大鼠體內(nèi)的代謝過程，這可能是由于補(bǔ)陽還五湯與腦健片處方中其他單味藥的差異引起各有效成分相互作用而產(chǎn)生不同結(jié)果。但是，采用總量統(tǒng)計矩法對補(bǔ)陽還五湯類方中3種成分藥代動力學(xué)參數(shù)深入分析，發(fā)現(xiàn)3種成分總和統(tǒng)計矩參數(shù)差異較小；進(jìn)一步對3種成分總量分析，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯和腦健片在體內(nèi)代謝過程的相似度達(dá)到0.977 8，體現(xiàn)了中藥復(fù)方發(fā)揮功效依賴于多成分的整體貢獻(xiàn)。而我們前期研究結(jié)果表明，補(bǔ)陽還五湯類方均能發(fā)揮抗腦缺血損傷功效[1-2]，且總體功效相當(dāng)，提示兩方在一定程度上有相似的代謝過程，這是否暗示兩方基本藥效物質(zhì)基礎(chǔ)類似？后續(xù)將展開相關(guān)研究。
采用傳統(tǒng)西藥單一成分藥代動力學(xué)模型對中藥多成分在體內(nèi)藥代動力學(xué)行為進(jìn)行評價存在一定的局限性[11]，不能充分體現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯類方整體成分在體內(nèi)的真實代謝過程。本研究采用總量統(tǒng)計矩參數(shù)對經(jīng)典房室模型的藥動參數(shù)繼續(xù)深入分析，既能反映總量藥物濃度的動力學(xué)行為，又能與單個成分的統(tǒng)計矩參數(shù)關(guān)聯(lián)，是整合多成分藥物動力學(xué)較宜的數(shù)學(xué)處理方法，同時更能體現(xiàn)出中藥多種化學(xué)成分多靶點(diǎn)、多途徑、多環(huán)節(jié)進(jìn)行整合調(diào)節(jié)的優(yōu)越性。
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第9篇：動物藥學(xué)范文
傳統(tǒng)的藥代動力學(xué)研究取樣頻繁，病人遭受痛苦大，很難在臨床中推廣。群體藥代動力學(xué)的研究方法改變了傳統(tǒng)研究方法獲取藥動學(xué)參數(shù)的途徑，通過將群體研究的方法與Bayes反饋法結(jié)合，可以較準(zhǔn)確地估算個體藥動學(xué)參數(shù)，優(yōu)化用藥方案。近年來，群體藥代動力學(xué)發(fā)展迅速，國內(nèi)外有關(guān)群體藥代動力學(xué)的研究日益增多。兒童是一個特殊群體，有關(guān)兒童群體藥代動力學(xué)的研究也在不斷開展。但我國關(guān)于兒童的群體藥代動力學(xué)研究還很有限，為更好地提高兒科臨床藥物治療水平，推進(jìn)兒童個體化用藥進(jìn)程，現(xiàn)就有關(guān)群體藥代動力學(xué)方面的知識及其實施和應(yīng)用進(jìn)行簡要介紹。
1 兒童藥物試驗和評價面臨的困難
目前用于兒童疾病的治療藥物，大多數(shù)在上市前是以成年患者為研究對象的。眾所周知，兒童并不是成人的縮小版，兒童的藥物治療是有別于成人的。但由于兒童群體的特殊性，一些適用于成人的藥物臨床試驗方法，無法將其應(yīng)用于兒童。現(xiàn)有的兒童用藥劑量多來自于對成人用藥劑量的外推，藥物安全性方面信息卻無法通過簡單的外推法獲得，因此人們渴望獲得直接源于兒童群體的藥物研究信息。目前，為數(shù)不多的兒童藥物臨床試驗也存在許多問題，例如試驗例數(shù)不足或缺乏計算依據(jù)，試驗方案設(shè)計中對安全性、有效性的評價標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范，藥品臨床試驗中對藥物不良反應(yīng)缺少比較全面的預(yù)測等。
在兒童群體中進(jìn)行藥物研究要比在成人群體中進(jìn)行研究困難得多，主要有以下四方面原因：①有些疾病是在兒童階段特發(fā)的，相對罕見，難以獲得試驗所必需的樣本量；②兒童這一概念自身的多樣性給臨床試驗帶來一定的困難，比如試驗群體入組年齡的限定問題；③倫理學(xué)方面對兒童臨床試驗的限制；④如何確定試驗的終點(diǎn)。
2 群體藥代動力學(xué)的有關(guān)概念
通過藥物臨床試驗計算機(jī)仿真（clinical trial simulation，CTS），可以較好地解決以上這些問題。CTS可考察某些特定因素，如人口學(xué)特征（包括性別、年齡、身高、體重、體表面積、種族等）、遺傳背景（如某些與藥物代謝有關(guān)的遺傳代謝性疾病）以及病理、生理狀態(tài)等對研究結(jié)果的影響。藥物臨床試驗仿真簡單而言就是根據(jù)試驗?zāi)康慕⒎抡婺Ｐ停缓髮⒃囼灁?shù)據(jù)輸入模型，通過計算機(jī)擬合，定量描述藥物的藥動學(xué)、藥效學(xué)特征，從而研究給藥方案和效應(yīng)之間的關(guān)系，預(yù)測不同方案的試驗結(jié)果并加以分析，從而確定試驗藥物的有效性和安全性。
群體藥動學(xué)/藥效學(xué)（population pharmacokinetics/pharmacodynamics，PPK/PD）的研究方法是目前正在得到廣泛應(yīng)用的一種仿真臨床試驗［1］。該研究方法避免了傳統(tǒng)藥代動力學(xué)研究方法取樣頻繁、病人遭受痛苦大、難以推廣的缺點(diǎn)，通過分析大量病人零散的臨床常規(guī)藥物濃度監(jiān)測數(shù)據(jù)，應(yīng)用專業(yè)軟件計算群體藥代動力學(xué)參數(shù)，然后測定病人的1～2個血藥濃度，結(jié)合病人個體的生物學(xué)資料和用藥信息，利用Bayes反饋法與藥物的群體藥代動力學(xué)參數(shù)混合運(yùn)算后得到該病人的個體藥代動力學(xué)參數(shù)，從而優(yōu)化用藥方案，指導(dǎo)臨床個體化治療。此法適于兒童、老年人、孕婦等特殊群體。PPK用于兒童藥物研究的優(yōu)勢在于：侵入性較小；對于兒童這個特殊年齡段的群體更符合倫理；樣本的采集更靈活，減少了對患者的不利影響。因此，有必要開展PPK研究，尋找真正適合兒童的藥物治療方法。試想如果沒有PPK的研究方法，那么對于兒童疾病特別是罕見疾病的藥物治療方案的確定，則只能寄希望于國內(nèi)、國際的合作，將需要投入大量的時間和資源。
概括來講，群體藥代動力學(xué)是研究藥物在某一特定群體中的動力學(xué)特征，通過將藥代動力學(xué)模型與統(tǒng)計學(xué)原理相結(jié)合，全面分析藥物與機(jī)體的相互作用。通過群體藥代動力學(xué)研究可以了解特定群體的藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)的整體特征，求算藥代動力學(xué)群體參數(shù)即參數(shù)典型值；觀察有關(guān)因素對群體藥代動力學(xué)、藥效動力學(xué)的影響并確定影響作用的大小；評估群體中個體間、個體內(nèi)的變異性及測定誤差對藥代、藥效動力學(xué)參數(shù)的影響等。
3 群體藥代動力學(xué)模型的建立
與普通藥物動力學(xué)的研究方法相似，群體藥動學(xué)也是通過建立藥物代謝動力學(xué)模型以非線性擬合的方法找出一組藥動學(xué)參數(shù)，使得由模型求出的擬合值與實際觀測值之間的偏差最小。
群體藥動學(xué)模型的建立是群體藥動學(xué)研究的重點(diǎn)。建立群體藥動學(xué)模型實際上就是確立和完善預(yù)測模型的過程，是藥動學(xué)、藥效學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、毒理學(xué)及數(shù)理統(tǒng)計學(xué)等多門學(xué)科知識的綜合運(yùn)用。
概括來講，群體藥代動力學(xué)研究是通過建立藥動學(xué)和統(tǒng)計學(xué)聯(lián)合模型，將影響藥動學(xué)參數(shù)的固定效應(yīng)和隨機(jī)效應(yīng)統(tǒng)一定量考察，估算藥動學(xué)參數(shù)。定量考察固定效應(yīng)的模型稱為固定效應(yīng)模型，而表達(dá)隨機(jī)變異的數(shù)學(xué)模型稱為統(tǒng)計學(xué)模型。
3.1 群體藥動學(xué)模型的建立模式
注：OFV是指加入或去除某一影響因素后目標(biāo)函數(shù)值的變化
根據(jù)研究目的不同以及分析人員的個人經(jīng)驗不同，加上所采用的藥動學(xué)模型與誤差模型的組合不同，對于相同的一組數(shù)據(jù)，不同的研究人員得到的研究結(jié)果不可能完全相同。
3.2 群體藥動學(xué)模型的建立過程
3.2.1 樣本采集 樣本的采集主要通過兩種方式實施，第一種是屬于前瞻性的，在范圍較小的群體內(nèi)搜集研究資料，并根據(jù)藥物自身的特點(diǎn)合理安排固定的采樣時間；第二種為回顧性的，是在較大的樣本群體中進(jìn)行資料搜集，其標(biāo)本的采樣時間為隨機(jī)的。
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3.2.2 模型建立 按以下步驟建立PPK模型：
（1）檢視數(shù)據(jù)：首先要保證數(shù)據(jù)錄入的準(zhǔn)確，接著對數(shù)據(jù)資料進(jìn)行初步分析，對其中包含的信息盡可能掌握，并檢查資料中有無異常數(shù)據(jù)。
（2）建立基礎(chǔ)模型：先建立初始結(jié)構(gòu)模型，即建立藥代動力學(xué)或藥效動力學(xué)模型。可以根據(jù)相關(guān)的文獻(xiàn)報道或采用類似藥物的模型。例如，丙戊酸、卡馬西平、拉莫三嗪，根據(jù)文獻(xiàn)報道均為一室一級吸收和消除的藥物，藥代動力學(xué)模型采用一室模型。再建立隨機(jī)誤差模型，隨機(jī)誤差的加入形式有加和型、比例型、指數(shù)型及混合型，多數(shù)情況下，藥動學(xué)的個體參數(shù)與群體參數(shù)間是對數(shù)正態(tài)分布的關(guān)系，多采用指數(shù)型。最后確定模型參數(shù)的初始值，多根據(jù)文獻(xiàn)值或以往的試驗結(jié)果進(jìn)行設(shè)定。參數(shù)初始值是否處于適當(dāng)?shù)姆秶鷥?nèi)是影響模型目標(biāo)函數(shù)值能否收斂的眾多因素中較為重要的一個因素。
（3）建立全量回歸模型：在模型化的初始階段，由于許多固定效應(yīng)因素和隨機(jī)效應(yīng)因素尚未放入模型中考慮，所以沒有必要在這一階段浪費(fèi)太多的精力。但在建立全量回歸模型的過程中，也就是各因素逐漸加入的過程中，模型所采用的形式要進(jìn)行一番取舍，取舍的標(biāo)準(zhǔn)主要有兩點(diǎn)：一點(diǎn)是擬合吻合度，即模型擬合值與實際觀測值之間的吻合程度；另一點(diǎn)是保證模型的相對簡單。
（4）建立最終回歸模型：模型的建立過程就是個體參數(shù)的求算和固定效應(yīng)與隨機(jī)效應(yīng)的區(qū)分過程。在建模初期，個體參數(shù)與群體參數(shù)之間的差異包括了固定效應(yīng)因素和隨機(jī)效應(yīng)因素兩部分。在全量回歸過程中將個體的混合效應(yīng)因素加入群體參數(shù)中就得到了個體參數(shù)。但是為了校驗各因素在全量回歸模型中存在的必要性，還應(yīng)采用更嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)將各因素逐一從模型中除去，去掉該因素后目標(biāo)函數(shù)值的變化至少大于7.78（df=1）才能將該因素留在模型中。
（5）最終模型的驗證：即有效性驗證。模型的有效性檢驗根據(jù)驗證數(shù)據(jù)來源的不同可分為外部有效性檢驗和內(nèi)部有效性檢驗，一個模型只有內(nèi)部有效后才能嘗試外推。效能的驗證，預(yù)測誤差是衡量擬合準(zhǔn)確程度和精密程度的尺度，其可以再細(xì)分為預(yù)測偏差和預(yù)測精度。預(yù)測偏差包括平均預(yù)測誤差、標(biāo)準(zhǔn)平均預(yù)測誤差；預(yù)測精度包括平均絕對誤差、平均方差等。
4 群體藥代動力學(xué)的應(yīng)用
筆者曾經(jīng)所在的課題研究組最先將群體藥動學(xué)/藥效學(xué)模型引入我國兒科臨床，利用常規(guī)監(jiān)測的血濃研究。藥理學(xué)研究的重要內(nèi)容之一。其通過運(yùn)用各種靈敏的現(xiàn)代分析測定手段，定量分析生物樣品（特別是患者用藥后血漿或其它體液）中藥物或其代謝產(chǎn)物的濃度。隨著藥師的工作重心向臨床藥學(xué)轉(zhuǎn)移，在臨床藥效學(xué)和藥動學(xué)研究的基礎(chǔ)上，解釋患者體內(nèi)血藥濃度
度數(shù)據(jù)和完整的生物學(xué)資料，取得了較好的研究成果，指導(dǎo)常用抗癲癇藥物的合理應(yīng)用。姜德春等［2，3］回顧性地收集了246例癲癇患兒應(yīng)用丙戊酸（VPA）的臨床數(shù)據(jù)（570個穩(wěn)態(tài)血藥濃度），用NONMEM法和USCPACK軟件成功建立了中國癲癇兒童VPA的PPK和PK/PD模型，得出丙戊酸在兒童體內(nèi)的分布容積與體重成正比，清除率與年齡成正比，并定量地計算出某一血藥濃度獲得不同療效等級的概率。何大可等［4］建立了測定拉莫三嗪（LTG）的反相高效液相色譜法，收集了60例癲癇患兒應(yīng)用拉莫三嗪（LTG）完整的臨床數(shù)據(jù)（114個常規(guī)監(jiān)測的穩(wěn)態(tài)血藥濃度），應(yīng)用NONMEM法和USCPACK軟件，成功建立了LTG的兒童PPK模型，認(rèn)為拉莫三嗪在兒童體內(nèi)的分布容積與體重成正比，清除率與是否同時應(yīng)用影響肝藥酶活性的藥物和患兒體重有關(guān)。我們曾建立HPLC方法并回顧性地收集了168例癲癇患兒服用卡馬西平的臨床資料，共229個血藥濃度數(shù)據(jù)［5］。應(yīng)用NONMEM法對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，采用一室一級吸收和消除模型，建立了卡馬西平（CBZ）和卡馬西平環(huán)氧化物（CBZE）的群體藥代動力學(xué)模型，得到CBZ的清除率與體重相關(guān)，分布容積與藥物劑量相關(guān)；CBZE的清除率與是否合用丙戊酸及體重相關(guān)，分布容積與藥物劑量相關(guān)。并應(yīng)用已建立的CBZ、CBZE模型預(yù)測9例患兒的CBZ、CBZE血藥濃度，預(yù)測結(jié)果良好。張珅等［6］回顧性收集165例服用拉莫三嗪（LTG）的癲癇患兒，303個常規(guī)監(jiān)測的穩(wěn)態(tài)濃度及臨床資料，用NONMEM法建立中國癲癇患兒LTG的PPK模型。用平均預(yù)測誤差（ME）、標(biāo)準(zhǔn)平均預(yù)測誤差（SME）、平均方差（MSE）、平均根方差（RMSE）及加權(quán)殘差（WRES）作為模型預(yù)測準(zhǔn)確程度和精密程度的評價指標(biāo)，對基礎(chǔ)模型和最終模型的預(yù)測效能進(jìn)行比較，經(jīng)過內(nèi)部驗證和外部驗證，所建立的最終模型有良好的穩(wěn)定性和預(yù)測效能。
利用PPK的研究方法能夠盡可能充分的了解藥物在兒童群體的代謝特點(diǎn)，可準(zhǔn)確的預(yù)測藥物血藥濃度，促進(jìn)臨床個體化用藥的實施，提高兒童群體的藥物治療水平。
參考文獻(xiàn)
［1］ 魏樹禮， 張 強(qiáng). 生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)［M］. 北京: 北京醫(yī)科大學(xué)出版社， 2004: 9.
［2］ 姜德春， 王 麗， 盧 煒. 用NONMEM法建立中國癲癇兒童丙戊酸鈉的群體藥動學(xué)模型［J］. 中國藥學(xué)雜志， 2007， 42(4): 291317.
［3］ 姜德春， 王 麗， 盧 煒. 用NONMEM 法建立中國癲癇兒童丙戊酸鈉的群體藥動學(xué)/藥效學(xué)結(jié)合模型［J］. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)， 2005， 10(11): 12791285.
［4］ 何大可，王 麗，王寅初.反相高效液相色譜法同時測定拉莫三嗪和卡馬西平血藥濃度［J］.藥物分析雜志，2006，26(2):212214.
