臨床藥理學綜述精選(九篇)
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第1篇：臨床藥理學綜述范文
【關鍵詞】瑞芬太尼；藥理學；臨床應用
瑞芬太尼是一種新型的麻醉性鎮痛藥，屬于μ阿片受體激動劑，因其結構中含有酯鍵，所以在體內會迅速被組織和血漿中的非特異性酯酶水解。瑞芬太尼有著獨特的藥理學特性，起效快，清除快而且不受肝腎功能影響，長期靜脈滴注蓄積作用小，在阿片類藥物發展史上具有里程碑意義。自從1996年上市以來，現在已經廣泛在臨床應用，包括心血管、婦產科、神經外科、兒科等?？剖中g的麻醉中。本文就其藥理學特點及臨床應用作如下綜述。
1 瑞芬太尼的藥理作用及特點
1.1藥理作用
該藥的化學結構為3-[4-（甲氧羰基）-4-[（1-氧丙基）-苯氨基]-1-哌啶]-丙酸甲酯單鹽酸鹽，分子量是412.91。臨床應用一般為鹽酸鹽制劑，性狀為白色或類白色凍干疏松塊狀物。因市售制劑中有甘氨酸做輔料，所以硬膜外麻醉不能使用，不于椎管內使用。臨床配制凍干粉需要保持無菌狀態，配后盡快使用，若需要保存，放置室溫下不能超過24h。由于瑞芬太尼結構中含有獨特的甲酯鍵，所以容易被血液和組織中的非特異性膽堿酯酶迅速水解 [1]。代謝物經由腎臟排出，不依賴肝腎功能清除。無論持續輸注時間長短，輸注停止后瑞芬太尼血漿濃度3～5min就可減少50%，與血漿蛋白有70%的結合率。在人體內達到血-腦平衡僅需要1min左右，起效快，維持時間短。瑞芬太尼容易產生劑量依賴性，也可以引起呼吸抑制、惡心嘔吐、骨骼肌強直、低血壓等副作用，副作用強度隨著劑量的增加而加強（在一定劑量范圍內）。納洛酮可以拮抗瑞芬太尼。由于瑞芬太尼的獨特藥代動力學，所以瑞芬太尼更適合靜脈滴注。
1.2 藥理特點
瑞芬太尼的藥理特點為：與芬太尼相比，鎮痛作用相似或更強；血-腦平衡時間僅需1min；短效，作用在5-10min即可消失；獨特的酯酶代謝；劑量和速度可以根據麻醉深度和手術需要藥迅速精確的調整；肝腎損傷患者不需要調整劑量。
2 臨床應用
2.1麻醉誘導與維持
瑞芬太尼起效快，半衰期短，所以更適于在麻醉誘導和維持中輸注使用。當用于非心臟手術時（0.1～0.25） μg?kg-1?min-1，66%N20吸入環境下靜注（O.3―0.6） μg?kg-1?min-1，即可使有傷害性刺激引起的血流動力學反應得到有效抑制并且術后迅速蘇醒。瑞芬太尼起效快，所以無論輸注或是反復追加，藥效都可在停藥后迅速消退，術后一般很少出現因呼吸抑制而需要納洛酮拮抗[2]。
2.2全靜脈麻醉
瑞芬太尼在全靜脈麻醉中一般為1～2μg/kg的負荷量，0.1 ～1μg/（kg*min）的維持量，若需要追加，量一般為0.1～1μg/kg。Hogue以1μg/kg瑞芬太尼繼而1μg/（kg*min）輸注，復合異丙酚4.5μg/（kg*h）可有效抑制插管反應，術中以瑞芬太尼0.25～4μg/（kg*min）復合異丙酚4.5μg/（kg*h）維持麻醉，術中血流動力學穩定，術后蘇醒迅速[3]。
2.3靶控輸注
在全靜脈麻醉中，瑞芬太尼的靶濃度為（2～4）μg/L，維持自主通氣的靶濃度為（0.3―0.6） μg/L[4]。在用于保留自主呼吸的手術中，用瑞芬太尼復合4.5 mg/L異丙酚靶控，20例中能保留自主呼吸有12例，當靶濃度為1.6μg/L【（0.6～2.8） μg/L]時，20例中8例自主呼吸不能成功保留。在瑞芬太尼濃度達到（0.6～0.8） μg/L時，3例患者即不能保留自主呼吸，當瑞芬太尼濃度為（2.4～2.8） μg/L時，有2例患者仍舊有體動反應。因此在保留自主呼吸的手術中，瑞芬太尼一般不推薦使用。
2.4術后鎮痛
因為瑞芬太尼屬于超短效類藥物，不論輸注多長時間多少劑量，一旦輸注停止后，藥效很快終止。所以，為了避免患者感到疼痛，在停藥前應當用其他藥物進行銜接。
3 結語
自從瑞芬太尼上市以來，已經廣泛用于臨床上各類手術的誘導維持和術后止痛。 因結構中含有獨特酯鍵，所以易被血漿和組織中的酯酶迅速代謝，并且起效快、清除快，不良作用小，無需考慮手術后恢復延遲，瑞芬太尼為靜脈麻醉打開更廣闊的前景和局面。但是瑞芬太尼也有其副作用，仍需我們進一步關注進一步研究。
參考文獻：
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第2篇：臨床藥理學綜述范文
關鍵詞：阿魏酸；阿魏酸衍生物；合成；藥效
中圖分類號：R284.3 文獻標識碼：A 文章編號：1673-2197(2008)05-055-02
阿魏酸(Ferulic Acid，FA)是當歸、川芎等活血化瘀中藥材活性成分之一，在其它植物中也分布廣泛。由于其具有良好藥效的作用，在醫藥及化妝品等行業被廣泛應用。特別是近幾年在藥理學方面廣泛而又深入的研究，發現了許多的阿魏酸及其衍生物的生物活性[1，2]，激發了人們對阿魏酸及其衍生物的研究興趣。在合成方面，主要化學合成方法研究和生物催化合成方法研究。在藥效方面的研究主要是心血管方面和作為自由基淬滅劑和抗氧化性，在抗衰老方面的研究。
1 阿魏酸的合成及藥效學研究
目前阿魏酸主要通過兩種途徑獲得。一是從植物中分離，比如從當歸、川芎中、酸棗仁[3]中分離。但由于天然資源的有限性，很難滿足對阿魏酸日益擴大的需求。故通過合成途徑獲得阿魏酸的研究較為活躍。日本研究人員通過堿性條件下水解生產色拉油過程中產生的廢料獲得阿魏酸，取得較好的經濟效益[4]。通過化學合成獲得阿魏酸的方法較為成熟。主要是以香草醛和丙二酸為原料來制備。不同方法的區別主要是所選用催化劑的不同和是否設法除去反應中生成的水[5～7]。其中張相年等人采取的以哌啶作為催化劑和以苯作為除水劑使阿魏酸的收率達98%以上，純度達到99.4%，更適宜工業化生產。由于生物催化合成具有清潔高效耗能低的獨特優勢，符合合成化學發展的趨勢，故阿魏酸的生物催化合成受到重視，有用微生物將丁子香酚肉桂酸酯轉化為阿魏酸的報道[8]。但尚未有用微生物工業化生產阿魏酸的報道，仍需進行大量而深入的研究以獲得突破。
2 阿魏酸衍生物的合成及其藥效研究
阿魏酸化學名4-羥基-3甲氧基苯丙稀酸，是一種酚酸。盡管阿魏酸在某些方面具有確切的藥理活性，但其分子中含有雙鍵，烷烴基較短，易親水，很難透過生物膜脂質雙分子層。因此對阿魏酸的結構進行改造修飾，得到一系列阿魏酸衍生物。報道表明阿魏酸衍生物比阿魏酸具有更強的藥理活性和較低的毒性[9～11]，對阿魏酸衍生物研究多集中在以阿魏酸為先導化合物進行藥效上的優化。
2.1 成鹽
唐剛華等合成了阿魏酸哌嗪鹽、阿魏酸川芎嗪鹽、阿魏酸川芎哚鹽，并通過藥理試驗證明它們都具有較強的抗凝血功能和較強的抗血栓作用，其中阿魏酸川芎嗪鹽的作用最強[12]。臨床上常用阿魏酸鈉鹽，常用于治療高血壓、冠心病，腦動脈硬化，血管閉塞性脈管炎等疾病。阿魏酸鈉鹽的藥理學研究報道也較多。李俊杰等報道用阿魏酸鈉鹽，川芎嗪聯用治療冠心病不穩定型心絞痛療效顯著，而且在用藥過程中無硝酸類藥物常見的頭痛，頭暈，心悸等不良反應。能很好地替代硝酸類藥物治冠心病[13]。牛鐵生等報道阿魏酸鈉對經皮冠狀動脈成形術后再狹窄具有預防作用[14]。陳莉芬等研究發現，通過體外培養大鼠腦皮質BMEC(腦血管內皮細胞)缺氧12小時后，細胞損傷，阿魏酸鈉可對抗缺氧的損傷且對其具有保護作用[15]。朱海勇等研究發現對急性腦梗死治療用阿魏酸鈉聯合阿司匹林比常規給予口服阿司匹林療效顯著[16]。最新臨床研究發現阿魏酸鈉對腎病療效顯著[17]。
2.2 成酯
合成阿魏酸酯類衍生物化學方法有直接酯化法，溶劑共沸法，酰氯法，化學試劑法等。李東明等用硫酸直接催化阿魏酸和無水乙醇合成阿魏酸乙酯[18]。發現酸催化法簡便易行，反應迅速，但產率不高。王獻釗等對酸催化法進行改進，合成阿魏酸乙酯。其強調反應體系在無水條件下，所以實驗中反應物乙醇必須使用無水乙醇，氯化氫氣體要先經過干燥再通入反應體系中，在反應體系中加入干燥的分子篩來及時除去反應生成的水分，使得反應向右方進行，產率提高了21%[19]。許軍等采用氯?；姆椒ㄔ诒芤褐杏眠拎ぷ鞔呋瘎┖铣闪税⑽核崤c阿司匹林，對氯苯氧異丁酸，對氯苯甲酰苯氧異丁酸，對氯苯氧異戊酸，環氯貝特，吉非貝齊等的酯類衍生物，并發現這些酯類化合物具有較好的抗血栓和降脂活性，并申請了它們在相關方面的專利[20]。辛嘉英等研究了有機溶劑中脂肪酶催阿魏酸乙酯。并對參加脂肪酶和反應介質進行比教發現最佳溶劑為叔丁醇，在所選六種脂肪酶中，固定化于大孔丙烯酸樹脂的南極假絲酵母脂肪酶B催化活性最好[21]。
由于阿魏酸分子結構中烷烴鏈較短，脂溶性較差，因此通過成酯增大其脂溶性使其透過生物膜的能力增強，藥效也隨之加強。研究發現阿魏酸乙酯抑制ADP誘導血小板聚集的作用，對CCl4引起的小鼠急性肝損傷的保護作用，對過氧化氫損傷人血管內皮細胞的保護作用，以及抗氧化，清除自由基的作用均比阿魏酸具更強[22~25]。
2.3 成酰胺
胡志忠等報道：以香草醛為主要原料，經溴化、knoevenagel反應、乙酰化、酰氯化、酰胺化五步反應，合成目標化合物，得到阿魏酸酰胺類衍生物(圖1)[26]。
圖1 阿魏酸酰胺類衍生物分子式
劉少平等研究發現阿魏酸對環氧合酶(Cox)具有部分選擇性。對Cox-2(參與炎癥等疾病過程中的誘導酶)選擇弱[27]。又有報道：某些傳統的非甾抗炎藥在結構修飾成酰胺后對Cox-2的選擇性增強[28]。因此將阿魏酸做成相應酰胺衍生物以試圖增強其對Cox-2的選擇性，以期望得到更強的消炎藥物。
2.4 成醚、成酮
由于阿魏酸酰胺和酯的衍生物多具有較明顯的藥理活性，而且有些已經顯示出很好的療效，其研究的熱點多集中于此。又因為酮類和醚類在體內不易代謝，藥理作用時間較長，所以在合成和藥理方面的報道相對較少。醚類的合成多是通過小分子將阿魏酸連接成對稱性的化合物，莫若瑩等報道用阿魏酸、二溴代烷或3-氯-1，2-環氧丙烷、丙二酸經過多步反應合成雙分子阿魏酸的醚類化合物[29]。有外國文獻報道以羧酸香蘭素酯為原料在丙酮的堿性溶液中反應合成阿魏酸酮類衍生物[30-31]。
3 展望
雖然阿魏酸及其衍生物藥理研究已經發現其具有抗血栓形成，消炎止痛，抗氧化，清除自由基等藥理活性。但最近關于阿魏酸及其衍生物在腎病及癌癥研究和治療方面的報道較多，可見研究阿魏酸及其衍生物具有廣闊前景。
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第3篇：臨床藥理學綜述范文
1.1中醫藥要達到國際的認可,實現國際化,在中西方文化的差異、中醫藥的標準化、中醫臨床療效和中藥的藥理、毒理學發展等方面存在著問題就中西方文化的差異,要采取促進中醫藥的宣傳活動,請名老中醫去國外講學。目前,在國內各大電視臺養生保健等節目中請中醫界的專家去現場講解,掀起了國內的中醫熱,各大中醫醫院也出現了掛號難的問題,也間接的說明人們對中醫藥開始重視。去國外講學也是一樣的道理,宣傳中醫藥的學術文化、營養保健文化以及養生文化等,要像宣傳國寶大熊貓一樣宣傳中醫藥文化,促進西方對中醫藥的認識。此外,最重要的是國際上認為中醫藥的不良反應、藥效和作用機制等不清,這些因素嚴重的阻礙了中醫藥的國際化進程。筆者認為,要解決該問題需要從循證醫學和現代生物學這兩個方面著手。中醫藥具有上千年的歷史,積累了大量的臨床治療經驗,這些臨床證據的文獻需要進行總結、評價后確定其真實性、可靠性和臨床價值,得到研究結果后指導臨床用藥和針對其進行療效的具體機制研究,這個過程就需要循證醫學的參與。劉建平教授[13]認為,循證醫學在推進中醫藥現代化過程中的具體應用包括:在中醫藥臨床研究中開展國際認可的、高質量的隨機對照試驗,評價療效的指標應當有以患者為中心的癥狀結局和終點事件,同時,也不能忽略安全性的評價。對現有的、質量較好的臨床試驗加以收集和整理,根據不同的療法和病種建立相應的療效資料庫,促進國際交流與傳播。中醫專家寶貴的臨床經驗,只有依據RCT的嚴格驗證才能轉化為最佳的客觀依據[14]。但需要對RCT進行改良,或者利用大樣本的隊列研究的特點,同時采用定性研究進行方法學整合,有可能在中醫療效評價方法學上產生突破[15]。循證醫學對中醫藥進行臨床效果的評價之后,可以根據其研究結果進行科研課題的選擇,對療效的具體機制進行研究,可進一步明確中醫藥的藥理作用,對促進中醫藥的國際化具有重要的作用。在研究過程中運用現代生物學技術如生物芯片技術、蛋白質組學等解決具體問題。
1.2綜合素質人才的需要作為中醫院校生物學專業的教師,筆者體會最深的就是現在的中醫專業的學生,對現代生物學以及相關的基礎課程不感興趣。他們常常提到以后利用中醫藥看病救人,用不到生物學,不需要了解那么多生物學知識。中醫藥要實現現代化、國際化和產業化,必須要與現代生物學技術相結合,一方面需要多學科交叉合作,一方面從事中醫藥臨床和科研的人才需要具有一定的生物學知識,因此,提高綜合素質是必要的。
2中藥藥材的生物資源保護及知識產權保護
中醫藥產業化的大基礎是中藥材資源的可持續發展。目前,國家越來越重視中醫藥的發展,中藥產業作為/國家戰略產業0發展已經寫入我國5中藥現代化發展綱要(2002)2010年)6(簡稱5綱要6)。中藥的產值大幅度的提高,在產值提高的同時中藥材的銷量也是成倍的增加。而中藥材是一種有限的生物資源,過度的采集會使一些物種瀕臨滅絕,一旦滅絕遺傳多樣性就會消失,造成不可估量的損失,所以進行中藥藥材的生物資源保護是必須執行。筆者認為,中藥藥材的生物資源保護需要:1)加強宣傳力度和法律保護制度,如退耕還林、退耕還草原等,可以保護一些野生資源。2)對于瀕臨滅絕的種類要進行保護,針對不同種類的藥材進行就地保護或遷地保護。3)發展中藥的科學種植和養殖產業,符合GAP標準。4)利用生物多樣性的潛在使用價值,采用現代生物學技術進行中藥藥材的鑒定和分類,發現新的藥材。5)利用現代生物學技術培育新植物的品種。6)減少藥材的出口量,增加中成藥的出口量。在進行中藥藥材的生物資源保護的同時,還應該做好中藥知識產權保護。張大方等[16]認為,要加強知識產權保護應該在科研管理方面,強化知識產權意識;建立健全規章制度,明確知識產權歸屬;科學界定中醫藥知識產權保護范圍和內涵。
3中藥新藥開發
中醫藥產業化要持續發展必須有自主創新能力,中藥新藥的開發是其主要的體現。中醫藥在治療慢性病、難治病、重大傳染性疾病、惡性腫瘤以及精神疾病方面具有很大的優勢。但大多數治療還停留在傳統中藥復方的水平上,所以中藥復方的藥效、劑型及臨床藥理學毒理學研究的現代化是走向國際的重要基礎,也是新藥開發的中藥資源。利用蛋白質組學技術對中藥復方進行藥物作用的物質基礎研究,有利于闡明中藥復方的療效機制和藥理作用機制[17]。就治療惡性腫瘤的中藥新藥開發方面,筆者認為,中醫學者應該注重進行臨床病例的整理和收集,建立數據庫。首先腫瘤的西醫診斷已經有了明確的臨床分型,中醫學者根據收集的臨床分型資料和中醫的辨證論治相結合,確定中醫的證型和西醫臨床分型的關系,再根據個體差異,進行中藥復方中各藥物的劑量范圍的設定,臨床跟蹤,臨床效果記錄在案,根據臨床效果利用現代生物學技術如生物芯片和蛋白質組學等對其進行藥理機制分析,最終開發出一種抗腫瘤的復方新藥。這種新藥既有中醫證型的指導又有西醫臨床的分型,還有臨床藥理分析,所以一些不能來大城市看病的人,可以直接買藥服用,利國利民。此外,中藥新藥的開發,現在國際上好多國家在做,香港大學的學者FengY等[18]就對抗腫瘤作用中草藥的專利情況進行了綜述,分析了美國最近10年關于中草藥的專利,其中包括一些潛在抗癌作用的提取物(包括復方成分)以及具有新抗腫瘤作用的單純化合物。
4結語
第4篇：臨床藥理學綜述范文
【關鍵詞】龜甲；有效成分；藥理研究
龜甲是一種滋陰要藥，最初載于《神農本草經》，稱為神屋，有滋陰潛陽，益腎強骨，及養血補心的作用，是較為常用的中藥材?！吨袊幍洹?015版一部明確規定：龜甲是龜科動物烏龜（chinemys reevesii）的干燥腹甲和背甲[1]。龜甲的味咸，甘，性微寒，歸經為肝經、腎經和心經，主要治療：陰虛火旺、骨蒸潮熱、盜汗遺精、陰虛陽亢、頭暈目眩、虛風內動、手足蠕動、腎陽不足、筋骨不健、腰膝痿弱、小兒鹵門不合、心神失養、驚悸失眠、健忘等癥狀[2]。本文對龜甲有效成分和藥理學研究綜述如下：
1 有效成分
龜甲作為中藥，成分十分復雜，主要有效成分：氨基酸、膠原蛋白和多種微量元素等[3]。
1.1 膠原蛋白
膠原蛋白是一種結構蛋白，廣泛存在于機體之中，相當于動物體總蛋白質含量25%～30%，它是皮膚，軟骨，動脈血管壁和結締組織的重要成分[4]。膠原蛋白含有豐富的，人體所需的多種氨基酸，包括甘氨酸，脯氨酸，羥脯氨酸等。膠原蛋白為細胞外基質之中極其重要的組成部分。膠原蛋白具有支持器官、保護肌體的作用。鄧燕[5]等運用胃蛋白酶進行酶解的方法從龜皮中提取出膠原蛋白，并且發現豬皮的酶解速率低于龜皮的酶解速率， 龜皮膠原更容易降解成為小分子肽， 更容易被身體吸收和利用；有關氨基酸成分的分析顯示：龜皮膠原和豬皮膠原相比，前者含有更多的氨基酸和含量更高的羥脯氨酸， 因此，龜皮膠原更具有豐富的營養價值。
1.2 氨基酸
龜甲中富含氨基酸，謝平[6]等人的研究表明：龜上、下甲中都含十八種同樣的氨基酸，如天冬氨酸，蘇氨酸，絲氨酸，脯氨酸，谷氨酸，甘氨酸，丙氨酸，蛋氨酸，胱氨酸，亮氨酸，異亮氨酸，酪氨酸，賴氨酸，苯丙氨酸和γ-丁氨酸等。方達任[7]等人從生龜板中檢出17種游離的氨基酸，然而按照藥典炮制后的龜板只檢出其中的15種氨基酸，而酪氨酸和組氨酸在炮制制備過程中損失掉，并且總氨基酸的含量在炮制后呈明顯下降，由原來的364.60 mg降至93.33 mg，樣品經水解后，檢測出了18種氨基酸，炮制前、后的含量相比，前者更高。
1.3 無機元素
龜甲中含有很多種無機元素，它們與維生素等有機物一起組成酶分子的輔助因子，它們是維持動物機體活性必需的，也是維持機體的正常功能的重要物質基礎。劉焱文[8]等分別測定了龜甲，以及其炮制品中的16種微量元素，其中含有Cr，Mn，Cu，Zn，Fe，Al，Se等7種微量元素，為人體必需的，其含量十分豐富，這7種微量元素是生物體的關鍵組成部分，特別是針對具有重要生理功能的酶系統和蛋白質系統，而且還對核酸、激素、細胞膜等具有穩定和激活的功能。
2 藥理學研究
龜甲為我國傳統滋陰的良藥，正如“金元四大醫家”中的朱丹溪所言：龜甲具有“補陰，主治陰血不足，祛瘀血，止血痢”之功效?！侗静菝审堋芬粫斜砻鳎糊敿拙哂袑Ｑa陰衰，善滋腎損的作用。
2.1 對甲狀腺、腎上腺功能的影響
李長泉[9]的研究表明：采用三碘甲狀腺氨酸（T3）建模的甲亢型大鼠，它們的病變主要表現：胸腺明顯萎縮；并有腎上腺皮質細胞功能的改變以及甲狀腺和腎上腺的重量減輕。對于甲亢型大鼠，采用每天灌服100%龜甲煎液（按10ml/kg計），連續灌服6天，可降低甲亢型大鼠血清中T3和T4含量，并且可降低t細胞膜中Na+-K_ATP酶的活性、血漿中的cAMP及血漿的粘度，從而使萎縮的甲狀腺開始恢復生長，減慢大鼠的心率，提高痛閡，降低大鼠的整體耗氧量，升高血糖；還可以降低大鼠的飲水量，增加其尿量，使其體重有所增加；并使大鼠的胸腺、甲狀腺、腎上腺以及脾的組織結構及重量均基本恢復到正?；蚪咏５乃?，這些研究顯示：龜甲能夠有效降低甲亢型大鼠的甲狀腺機能，并能對腎上腺功能產生影響。
2.2 增強免疫
龜甲其性甘平，專用于補陰衰，尚能補治腎陰不足?，F代藥理學研究表明：龜甲有增強機體免疫功能的作用。李長泉[9]在龜甲藥理作用研究表明：在給陰虛型的大鼠服用龜甲的水煎液后，使3H-TdR摻入到淋巴細胞轉化的cpm和血清中IgG的含量均有所提高，從而使低下的細胞免疫以及體液免疫功能均得到了較好恢復。氨基酸的分析研究表明：龜上、下甲水煎液都含18種必需氨基酸，并且均含人體必需的氨基酸，故認為它們是免疫功能得以恢復的極其重要的物質基礎[6]。也有研究顯示：龜甲膠有生成血小板及白細胞的作用[10]，這些均表明龜甲有增強機體免疫的作用。
2.3 促進發育
骨髓間充質干細胞（mesenchymal stem cells，簡稱MSCs），有多分化的潛能，它是組織工程、細胞以及基因治療的重要靶細胞。早期的研究提示：在體外培養的龜板，可以促進MSCs的增殖，并且能夠誘導MSCs分化成為神經元樣細胞[11， 12]，在經過長時間的誘導后，MSCs也可能向成骨方向分化[13]，這些研究表明：龜板既能夠促進MSCs增殖，從而促進生長發育，它又可能激活MSCs向神經方向或者成骨方向分化。鄭慶元等人的研究表明：龜甲能夠促進MSCs的作用主要是通過上調增殖細胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen， PCNA），它是一種核內蛋白質，與細胞增殖有關，從而得以實現細胞增殖[14]。
2.4 延緩衰老
謝學明等人將龜板分別采用石油醚、乙酸乙酯、95%的乙醇等極性呈遞增的溶劑進行提取，得到不同的提取部位溶出，應用DPPH方法進行體外的抗氧化活性檢測，與抗壞血酸（維生素C）進行比較，其研究的結果發現：龜板的95%乙醇部位提取物，有較強的體外抗氧化活性[15]，它實際上是一種超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase， 簡稱SOD）在起作用，SOD是一種源自生命體的活性物質，具有抗衰老的特殊功效。此外，龜板有延年益壽的滋補功效，這與其富含鈣、鎂、鋅、錳、銅、硒、鐵等無機元素有相關性。21世紀，隨著老齡化的來臨，一些人體所必需的元素在體內的含量正在逐漸減少，基于上述情況，適當地補充人體必需的微量元素（特別是上述7種無機元素），極有可能起到延緩衰老的作用。
綜上，龜甲是我國常用到的中藥材，它有廣泛且重要的藥理活性?，F代藥理研究表明：龜甲膠能夠調節機體的功能，并能夠激發機體的自身調節機制，從而增強機體自身的穩定狀態。龜甲膠也能夠起到糾正甲亢陰虛模型動物的全身各系統的病理和生理的變化；研究還發現龜甲不但有治療骨質疏松的功效[16]，而且還具有保護中樞神經發育[17]的作用。然而，龜甲作為一種中藥，其成分本身相當復雜，目前龜甲的化學成分、作用機制和臨床病癥相互間的關系尚不十分明確，因此，我們很有必要深入探討龜甲藥效學，其物質基礎，以及其作用機制方面的研究，為開發臨床上安全、有效的龜甲類新產品奠定堅實的基礎。
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第5篇：臨床藥理學綜述范文
[關鍵詞] 川芎嗪；癌癥；機制；血管內皮生長因子
[中圖分類號] R285.1[文獻標識碼]A [文章編號]1674-4721（2011）08（a）-024－02
癌癥，特別是肺癌的發病率、病死率增長迅速，嚴重威脅到人類的健康。目前，采用化療藥物治療癌癥還是必要的方法。但化療藥物易產生多種嚴重的不良反應、轉移、多藥耐藥性，嚴重影響癌癥的治療。腫瘤的發生、發展需有大量的新生血管生成。在血管生成中，血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）起重要作用。川芎嗪（tetramethylpyrazine，TMP）是活血中藥川芎的主要有效成分，其化學名稱為：2，3，5，6-四甲基吡嗪。目前臨床上主要用于閉塞性腦血管疾病如腦供血不全、腦血栓形成、腦栓塞及其他缺血性血管疾病如冠心病、脈管炎等的治療。研究發現，川芎嗪具抗癌活性，進而進行了大量抗癌作用的研究。
1 抗癌癥的范圍
1.1肺癌
1.1.1抑制肺癌細胞的生長與增殖川芎嗪能減少C57BL小鼠Lewis肺癌和小鼠小細胞肺癌腫瘤體積、重量，減少肺癌轉移灶數，穩定病灶，降低腫瘤微血管密度，提高荷瘤小鼠的生存質量。并與環磷酰胺具有協同效果[1-4]。還可誘導人肺癌A549細胞[5]和H446細胞凋亡并使H446細胞的生長停滯在S期，抑制其有絲分裂及DNA的合成[6]，因而抑制肺癌A549和細胞的生長與增殖[5-6]。
1.1.2抑制腫瘤的肺轉移川芎嗪能減少小鼠黑色素瘤肺轉移灶數目，增加其血清iNOS和NO含量，從而抑制小鼠黑色素瘤B16-F1細胞的肺轉移[7]。也可增加高轉移人巨細胞肺癌PGCL3細胞的黏附，抑制PGCL3細胞對Boyden小室的侵襲，抑制血小板與PGCL3和低轉移人肺腺癌PAa細胞侵襲的協同作用。因此，川芎嗪有抑制肺癌細胞侵襲和轉移的作用[8]。
1.1.3抑制肺癌細胞的VEGF的表達川芎嗪能抑制C57BL小鼠Lewis肺癌細胞和小細胞肺癌細胞VEGF的表達[1-2]，因而，川芎嗪也可通過抑制肺癌細胞VEGF的表達來抑制肺癌的生長。
1.2肝癌
川芎嗪能降低人肝癌Bel-7402細胞的甲胎蛋白（AFP）分泌量與γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）的活性；而增強鳥氨酸氨基甲酰轉移酶（OTC）、α-酮戊二酸轉氨酶（TAT）及醛縮酶（ALD）的活力，從而逆轉肝癌的發生發展[9]。抑制肝癌細胞株HepG2細胞的增殖，降低纖溶酶原激活物抑制劑1的數量，抑制其活性，從而抑制肝癌的進展[10]。
1.3胃癌
川芎嗪可直接殺傷胃腺癌MKN45細胞[11]，可用于胃癌的治療。
1.4 乳腺癌
川芎嗪對人乳腺癌MCF-7/S和MCF-7/ADM細胞具有細胞毒性，呈一定濃度依賴性[12]，且MCF-7/ADM細胞對它不具耐藥性，抑制它們的生長與增殖，抑制乳腺癌的進展[5,13]。
2 間接抗癌作用
研究表明，川芎嗪還能直接抑制血管內皮細胞的生長與增殖[14]，誘導人體靜脈內皮細胞VEC-304細胞凋亡，抑制其VEGF的表達[15]以及抑制由VEGF誘導的該細胞的增殖[16]等來協同抑制腫瘤的生長。
3 展望
川芎嗪既有直接抗癌作用，抑制血管內皮細胞的生長與增殖，誘導血管內皮細胞和癌癥細胞凋亡，又能抑制癌癥細胞VEGF的表達及抑制由VEGF誘導的血管內皮細胞的增殖等間接抗癌作用?？傊?，川芎嗪具有多種抗癌作用，可用于多種癌癥，特別是肺癌的治療，是一種較安全的多功能的藥物。但川芎嗪劑量較大時即具細胞毒性，因此，要同時更強地發揮川芎嗪的雙重作用勢必臨床劑量會過大。為此，今后應研發既能殺滅癌細胞又對機體更安全的川芎嗪制劑，更好地發揮其雙重抗癌作用。
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第6篇：臨床藥理學綜述范文
【摘要】 目的 觀察牛黃天龍膠囊（含藥血清）對人子宮內膜癌HECB細胞能否誘導凋亡并對其抗癌機制進行探討。方法 實驗組分低、中、高3個劑量組并設空白組和陽性對照組進行含藥血清的制備；MTT法觀察細胞毒作用；細胞排染法觀察瘤細胞直接損害實驗；吖啶橙/溴化乙錠（AO/EB）雙熒光染色法及電鏡（TEM）下觀察細胞凋亡的形態學變化；流式細胞術（FCM）測定細胞凋亡率并進行細胞周期
分析，測定凋亡抑制蛋白survivin和凋亡效應蛋白Caspase3的表達。結果 MTT法：人子宮內膜癌HECB細胞經含藥血清作用后細胞生長受到明顯抑制且以低劑量組抑制率最高。細胞排染法：同一時間段內以低劑量組效果最好，不同時間段內（24、48h）細胞抑制率顯著提高(P
【關鍵詞】 血清藥理學；細胞凋亡；AO/EB雙熒光染色法；TEM；FCM.
Key words：Pharmacology; Cell apoptosis; AO/EB double fluorescent dye staining; Transmission electron microscope；Flow cytometry
大量研究表明，復方中藥制劑可通過阻滯腫瘤細胞生長周期，影響癌基因和抑癌基因表達等途徑發揮抗癌活性[1]。我們所用方劑“牛黃天龍膠囊”，是在傳統抗腫瘤中藥方劑“犀黃丸”[2]基礎上添加了新的抗腫瘤中藥成分，針對婦科腫瘤而研制的新的抗癌組方。本研究運用血清藥理學方法從細胞、分子和基因水平對牛黃天龍膠囊（含藥血清）誘導人子宮內膜癌HECB凋亡的作用機制進行了初步探討，旨在為篩選有效的抗婦科腫瘤的中藥方劑提供理論依據。
1 材料與方法
1.1 實驗動物 Waster大鼠40只，雌性，清潔級動物，體重(280±30)g，合格證號：DK04020086，由河北醫科大學動物實驗中心提供。
1.2 實驗藥物 復方中藥牛黃天龍膠囊主要由牛黃、麝香、乳香、沒藥等十幾味中藥組方（生藥購自河北省石家莊樂仁堂中藥飲片廠）由河北醫科大學第四醫院藥劑室按工藝制成，相當于含生藥量每膠囊2.5g。
1.3 細胞株 人子宮內膜癌中分化細胞系HECB細胞由北京醫科大學附屬第一醫院北京醫院婦科科研室提供。
1.4 主要儀器和試劑 PRMI1640培養基為美國Gibco公司產品；胰蛋白酶，丫啶橙（AO），溴化乙啶（EB）由美國Sigma公司提供；胎牛血清由河北醫科大學第四醫院科研中心提供；順鉑（凍干型）購自山東省德州制藥廠，產品批號031001；CO2培養箱，美國Forma Scientific公司產品；倒置相差顯微鏡（XS2D2型），熒光顯微鏡（Nikon UFXⅡ型）均購自日本Olympus公司；透射電子顯微鏡為日本日立H7500；流式細胞儀420為美國B．D公司產品。
1.5 方法
1.5.1 含藥血清的制備[3，4] 將40只Wistar大鼠隨機分成5組：陰性對照組（空白組），實驗組（分高、中、低劑量組）和陽性對照組（順鉑組）。實驗組高、中、低三組每日用藥劑量分別按1/10LD50、1/20LD50、1/40LD50給藥，以每只2ml /次灌胃，陽性對照組采用腹腔注射每只1ml /次（劑量按每只5mg/kg /天計算）。采用李儀奎“通法原則”方案，即每日劑量分2次灌胃（灌胃前禁食12h不禁水）連續3d，于第3d第1次給藥2h后再給藥一次，間隔1h以烏來糖腹腔注射麻醉，背位固定，無菌條件下腹主動脈取血，分離血清，56℃，30min滅活，0.2μm過濾除菌，分裝，-20℃冰箱保存備用。
1.5.2 細胞培養 將人子宮內膜癌HECB細胞置于含10%胎牛血清的PRMI1640培養基中，在37℃，5% CO2，95%濕度條件下的培養箱中貼壁生長，以按0.25%胰蛋白酶和0.02% EDTA 1∶1比例配置的消化酶消化，3d傳一代。實驗分組：將制得的5組含藥血清即空白組、高、中、低實驗組和陽性對照順鉑組分別加入PRMI培養基中，使各培養基的血清終濃度為10%[5]。
1.5.3 細胞抑制率的檢測（MTT法）[6] 取對數生長期的細胞，以1∶10.25%胰蛋白酶和0.02%EDTA消化，制成單細胞懸液，再以2.0×104/ml濃度接種于96孔板，每孔200μl，實驗分5組，即空白組、高、中、低實驗組和陽性對照（順鉑）組，每組設4個復孔并設空白調零孔（除不加細胞外，余處理與其他各組相同）。將已接種HECB細胞的培養板置于37℃、5% CO2、95%濕度的培養箱中培養24h，待細胞進入對數生長期，棄去原培養基以PBS液洗兩遍，然后依次更換含10%藥物血清的PRMI1640培養基，置培養箱中分別培養24h和48h。取出培養板，向每孔加入MTT20μl，繼續培養4h后終止培養，小心吸去孔內上清液，每孔加入DMSO 150μl，在微量震蕩器震蕩15min，使結晶物充分溶解之后在酶聯免疫檢測儀490nm處讀取各孔光密度值（OD值）。瘤細胞抑制率=空白組平均光密度值－實驗組平均光密度值/空白組平均光密度值。
1.5.4 吖啶橙/溴化乙錠（AO/EB）染色法觀察HECB細胞凋亡的形態學變化[8] 取對數生長期的細胞消化制成單細胞懸液以2×105/ml接種于6孔板，每孔2ml，每組設4個復孔。將培養板置于37℃、5% CO2、95%濕度的培養箱中培養24h，細胞貼壁后棄原培養基，更換含10%藥物血清的PRMI1640培養基，繼續培養48h。分別消化制成1.0×106/ml的細胞懸液，取100μl受檢細胞懸液加入4.0μl上述染液輕輕吹打均勻后取細胞懸液一滴滴在潔凈的載波片上，加蓋玻片后立即置于熒光顯微鏡下觀察凋亡細胞的形態學變化并攝片。
1.5.5 透射電鏡（TEM）觀察HECB細胞凋亡的超微結構變化 收集含藥血清（空白組、實驗組）培養48h的HECB細胞，離心（1 000轉/分 15min），PBS洗滌3遍，沉淀細胞以2.5%戊二醛溶液前固定，1%鋨酸后固定，梯度乙醇脫水，Epon812浸透、包埋、聚合、超薄切片、硝酸油檸檬酸鉛著色，涼干，在透射電鏡下觀察凋亡細胞的超微結構特征并攝片。
1.5.6 細胞凋亡率及細胞周期的測定 取1×105/ml單細胞懸液0.1ml加入10%的雞紅細胞作為內參標準，調整儀器CV值在5%以內。加入碘化丙錠（PI）（PI：50mg/L，triton×100 1.0%）1 ml，在4℃冰箱染色30min，以500目銅網過濾使樣品成為合格的單細胞懸液上機檢測。
1.5.7 HECB細胞凋亡相關基因Survivin和Caspase3的定量檢測 取單細胞懸液1×106/ml，分別加入鼠抗人survivin單克隆抗體和鼠抗人Caspase3單克隆抗體0.1ml，室溫孵育30min，加入PBS 10ml洗滌一次，棄上清，加入羊抗鼠FITCIgG二抗工作液100μl，避光室溫孵育30min，加入PBS10ml離心同上，棄上清以除去未結合的熒光二抗，上機檢測前加入PBS 0.1ml，經500目銅網過濾后上機檢測。檢測結果用熒光指數（fluorescence index，FI）或Xmode值表示。
1.6 統計學處理 統計學處理在SPSS 12.0軟件包內進行。方法采用單因素方差分析和t檢驗。檢驗水準α=0.05，P＜0.05表示差異有統計學意義。
2 結果
2.1 MTT法 檢測牛黃天龍膠囊含藥血清對人子宮內膜癌HECB細胞作用24h、 48h后， 細胞增殖受到明顯抑制， 與空白組相比差異均有顯著性(P＜0.01)，但并非濃度越高抑制率越高而以低濃度組抑制率最好。 同一劑量組24、 48h細胞抑制率相比差異有顯著性(P＜0.01)， 見表1。
2.2 AO/EB雙熒光染色法 鏡下可見到空白對照組細胞以正常細胞為主，表現為細胞結構完整，大小正常。細胞被AO染色呈均勻一致的綠色，并可表1 含藥血清對HECB細胞的生長抑制作用 MTT法在同一時間段，細胞生長抑制率與中、高組相比P＜0.01見到少量早期凋亡細胞，表現為細胞染色增強，熒光亢進，細胞被染色呈黃綠色黃色熒光。實驗組中、高劑量組正常細胞減少，凋亡細胞增多并可見到晚期凋亡細胞，表現為細胞被EB染色呈橙紅色，細胞體積縮小，部分細胞核破裂，呈現為大小不等、形態不規則的熒光染色碎片或梅花狀核形。低劑量組和陽性對照順鉑組正常細胞明顯減少，晚期凋亡細胞更多并可見到凋亡小體及細胞腫脹，體積增大，邊緣模糊，被染成桔紅色的壞死細胞見圖1。
2.3 實驗組人子宮內膜癌細胞，在電鏡下均可見到凋亡的早期信號，表現為凋亡細胞的部分核膜向外呈銳角凸起，凋亡征象表現為核染色質濃縮并凝結成塊，呈半月或新月狀聚集在核膜周邊，細胞漿濃縮，內質網變疏松并與胞膜融合形成一個個空泡及凋亡小體?？瞻讓φ战M則很少見到凋亡細胞征象（圖略）。
2.4 實驗各組含藥血清作用人子宮內膜癌HECB細胞48h后，在DNA直方圖上均出現G1期前明顯的細胞凋亡峰。各組凋亡率與空白組相比差異均有顯著性(P＜0.01)。實驗各組對細胞周期亦有明顯影響，表現為S期細胞減少、G1期細胞增多，與空白組相比差異均有顯著性(P＜0.01)，見圖4、表2。表2 含藥血清對HECB細胞增殖(48h)的 影響 FCM陰性對照組低劑量組中劑量組高劑量組陽性對照組圖4 含藥血清作用HECB細胞48h的凋亡測定FCM
轉貼于
蛋白在空白組的表達量最高，而在實驗組和順鉑組的表達則降低， 各組與空白組相比差異均有顯著性(P＜0.01﹚， 但中、高濃度組相比差異無顯著性(P＞0.05)， 低濃度組與中、 高濃度組相比差異均有顯著性(P＜0.01)。Caspase3蛋白表達則相反， 在空白組表達量最低，而在順鉑組最高， 實驗組中以低濃度組表達較高， 與中、 高組相比差異均有顯著性(P＜0.01)， 而中、 高組相比差異無顯著性（P＞0.05），并且顯示在空白組survivin蛋白表達最高，Caspase3蛋白表達最低， 此時細胞凋亡率也最低， 細胞增殖指數最高。 在順鉑組則相反， 此時細胞凋亡率也最高， 細胞增殖指數最低為39.40±0.75， 見表3。表3 含藥血清作用HECB 48h對基因的影響 FCM實驗各組與空白組相比P＜0.01; * P＜0.01與中、高劑量組相比P＜0.01
3 討論
血清藥理學已成為中藥藥理研究的熱點并逐漸被人們所認同。既往研究中藥藥理的離體實驗多采用中藥粗制劑直接體外給藥，但由于中藥粗提物并不能代表在體內真正發揮作用的有效成分，加之中藥本身的理化性質也會干擾實驗結果，因此對其可信度難于進行客觀的評定。1998年由日本田代真一正式提出了“血清藥理學”這一概念[9]。血清藥理學是將中藥或復方經口給動物灌服一定時間后，采集動物血液，分離血清，用含藥物成分的血清進行體外實驗的一種方法和技術（ex vivo method）[10]。優點是：（1）排除了通常體外實驗中復方粗制劑的各種雜質成分，電解質以及PH等因素對實驗結果干擾的不利影響。（2）客觀地模擬了藥物與機體相互作用的過程，其血清所含的藥物成分也是經過體內一系列生物轉化后真正發揮作用的有效成分及藥物作用于機體所產生的內生性有效成分，并且血清的理化性質與細胞所處的內環境相似。（3）實驗結果與在體實驗有較好的一致性，不但能反映中藥（母體藥物）及其可能的代謝產物的藥理（效）作用，而且還能反映可能由藥物誘導機體內源性成分所產生的作用，比較客觀和真實地闡明了中藥的藥效和作用機理，為從細胞、亞細胞和基因水平研究中藥的抗癌機制提供了一個更加科學、客觀的新手段。本實驗正是采用了血清藥理學方法研究牛黃天龍膠囊（含藥血清）誘導人子宮內膜癌HECB細胞凋亡極其凋亡相關基因表達情況并分別從細胞形態學、流式細胞術及分子生物學等方面對其誘導凋亡的機理進行了初步探討。
復方中藥牛黃天龍膠囊以牛黃清心、退熱、化痰、通竅、散結腫為主藥；以麝香通經絡、散結滯、辟惡毒、除穢濁為輔藥；并配以水蛭、天龍、巴豆等消癥、化結；佐以乳香、沒藥等活血、化瘀、消腫、定痛。君臣佐使，各有所司，從而起到有主次、多靶點、多環節的整體協同的抗癌治療效果。本研究結果也顯示牛黃天龍膠囊可顯著抑制人HECB生長并能誘導其發生凋亡， 通過熒光顯微鏡和電子顯微鏡對人HECB細胞的形態學觀察和流式細胞儀的DNA含量分析，證實牛黃天龍膠囊含藥血清具有使人子宮內膜癌HECB細胞發生凋亡的作用并可使其生長阻滯在G0/G1期。
目前觀點認為惡性腫瘤是一種多基因異常的疾病，它發生的分子基礎是原癌基因的激活或抑癌基因的突變失活或缺失，導致某些細胞分化不良、凋亡受阻、增殖失控而形成腫瘤。研究顯示細胞凋亡的核心成分是半胱氨酸蛋白酶家族（cysteinyl aspartate specific proteinase，Caspase）。其中研究最多，功能相對較明確的為Caspase3， Caspase3被發現是哺乳動物細胞凋亡的關鍵蛋白酶之一，為凋亡的效應分子，被稱為凋亡的“執行者”[1113]。survivin是凋亡抑制蛋白家族（IAPs）結構獨特的新成員1997年由耶魯大學的Altieri等[14]首先分離出來。survivin只在胚胎和腫瘤組織中表達在正常成人分化組織中（胸腺，生殖器除外）檢測不到。survivin能抑制細胞凋亡，促進細胞增殖，參與調節細胞的有絲分裂并可能參與血管形成，是至今發現最強的凋亡抑制因子[15，16]。研究發現survivin可強烈抑制由Caspase3和Caspase7過度表達誘導的凋亡。另有研究顯示[1719]在食管小細胞癌、肝癌和胃癌中survivin和Caspase3的表達呈負相關，提示survivin基因對Caspase3的表達可能是負反饋調節，survivin直接或間接抑制Caspase3的表達從而促進腫瘤的發生、發展及惡性增殖，但二者在子宮內膜癌組織中的表達關系如何，目前國內外尚未見報道。本實驗運用流式細胞技術檢測了survivin和Caspase3這兩個基因，對牛黃天龍膠囊（含藥血清）能否誘導人子宮內膜癌HECB細胞凋亡方面進行了初步研究。結果顯示，在實驗組中survivin的表達降低，Caspase3的表達升高，二者與空白組相比差異均有顯著性(P＜0.01)，且顯示以低劑量組表現最明顯(P＜0.01)。本研究survivin和Caspase3的表達也證實了以上觀點。表明牛黃天龍膠囊（含藥血清）能降低人子宮內膜癌HECB細胞survivin的表達同時可升高Caspase3表達，而使人子宮內膜癌HECB細胞凋亡增加，進而使腫瘤細胞生長受到抑制。由此推測，牛黃天龍膠囊（含藥血清）誘導人子宮內膜癌HECB細胞凋亡的機制之一，可能是干擾了腫瘤細胞代謝，并使其基因蛋白表達發生改變，從而抑制了人子宮內膜癌HECB細胞的生長。
本實驗為復方中藥治療婦科惡性腫瘤提供了新依據。雖然本研究在多方面證明了牛黃天龍膠囊的抗腫瘤效果，但有關該中藥抗腫瘤作用的研究尚處于起步階段，且由于條件的限制本實驗未能對含藥血清的有效成分進行定量和分析，所以有關復方中藥牛黃天龍膠囊抗腫瘤作用的其他機制及其活性成分如何尚有待深入研究。
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第7篇：臨床藥理學綜述范文
[中圖分類號] R282 [文獻標識碼]C[文章編號]1673-7211（2009）01（c）-158-02
柴胡屬（bupleurum L.）植物是傘形科（umbelliferae）植物中的大屬之一，據報道全世界有柴胡屬植物約200種，我國已報道有42種，17種變種及7種變型[1]。我國藥典規定柴胡（bupleurum chinese DC.）或狹葉柴胡（b.scorzonerifolium willd.）為正品供藥用，二者一般習稱為“北柴胡”及“南柴胡”。我國柴胡資源豐富，北柴胡主產于遼寧、甘肅、河北、山東等地，南柴胡主要產于湖北、四川、江蘇、安徽等地。
柴胡性味苦，微寒，歸肝膽實經，有軀散退熱、疏肝解郁、升陽舉氣之功效，用于治療寒熱往來，胸滿肋痛，口苦耳聾，頭痛目眩，瘧疾脫肛，月經不調，子宮下垂等[2]。柴胡的化學成分較復雜，其主要有效成分為柴胡皂苷和揮發油，此外還含有黃酮、多元醇、脂肪酸、多糖等成分。20世紀80年代以來國內外許多學者對柴胡的提取物或主要化學部位進行了較為深入的研究，尤其以柴胡皂苷為主。近代藥理研究表明柴胡不僅具有鎮痛、解熱、鎮咳、抗炎、抗病原體、抗潰瘍等作用，還具有保肝、調節免疫的功能，尤其是對心血管系統也有顯著作用。隨著現代分離、分析手段的廣泛使用，對柴胡化學成分及其藥理作用的研究取得了極大的進展?，F將近期對柴胡的化學成分、藥理作用等研究概況做一綜述。
1 柴胡的化學成分研究
柴胡根中主要成分為柴胡皂苷，其次含有植物甾醇，側金盞花醇，以及少量揮發油、多糖；地上部分主要含黃酮類、少量皂苷類、木脂素類、香豆素類等成分。
1.1 黃酮類
柴胡屬植物的黃酮類成分主要為黃酮醇類，又分為山奈酚(kaempferol)、槲皮素(quercetin)、異鼠李素(isorhamnetin)3個主要苷元。
1.2 皂苷類
迄今為止，對柴胡皂苷的研究較為深入，從柴胡屬植物已分離出90多種皂苷類成分，共研究了該屬植物20多種柴胡。這些柴胡成分有a、c、d、b1、b2、b3、b4等，其中皂苷a、d的生物活性最強。柴胡皂苷結構為五環三萜類齊墩果烷型衍生物，其苷元分為7種不同類型：環氧醚（Ⅰ）、異環雙烯（Ⅱ）、12烯（Ⅲ）、同環雙烯（Ⅳ）、12烯28羧酸（Ⅴ）、異環雙烯30羧酸（Ⅵ）、18烯型（Ⅶ）。柴胡皂苷中一般只含葡萄糖、呋糖、鼠李糖、木糖及戊糖醇（pentitol）。
1.3 木脂素類
柴胡屬植物中的木脂素類大多數為油狀物質，且多從植物葉中分離得到。目前已從該屬植物中分到30個木脂素類化合物，這些化合物有三種結構類型：木脂內酯類、單環氧木脂素及雙環氧木脂素。
1.4 香豆素類
柴胡屬植物中分離得到的香豆素類多為簡單香豆素類，它們是脫腸草素（herniarin）、莨菪亭（scopoletin）、蒿屬香豆素（scoparone）、白檸檬素（limettin citropten）、白蠟素亭（fraxetin）、七葉亭（aesculetin）、6，7，8－trimethoxycoumarin、prenyletin、7－（3－methyl－2－butenyloxy）－6－methoxycoumarin、angelicin（7，8－furanocoumarin）、isoscoparome等。
1.5 多糖
北柴胡多糖主要由L－阿拉伯糖、核糖、D－木糖、L－鼠李糖、D－葡萄糖、D－半乳糖等組成。南柴胡多糖成分與北柴胡相近，但無鼠李糖而有甘露糖。
1.6 甾醇類
北柴胡、三島柴胡、大葉柴胡、金黃柴胡的地上部分含有α－菠菜甾醇，北柴胡、三島柴胡的莖中還含有β－谷甾醇。
2 柴胡的藥理作用研究
2.1 解熱作用
現代藥理學證明大劑量柴胡煎劑對人工發熱的家兔有解熱作用，其有效成分為柴胡揮發油。從揮發油中分離得到的低分子醛酮部分、內酯及酚性部分為解熱有效部位。柴胡皂苷對大腸埃希菌、傷寒桿菌、副傷寒疫苗或酵母液等引起的動物實驗均有明顯解熱作用，而且還能使正常動物的體溫降低[3]。
2.2 抗病毒作用
柴胡對雞胚內流感病毒有顯著抑制作用，能顯著降低鼠肺炎病毒所致小鼠指數增高，阻止肺組織滲出性變性，降低肺炎病毒所致小鼠死亡率。抑制病毒對機體的損傷，增加機體對抗原的處理。柴胡中的有效成分柴胡皂苷a、d和二次生成的柴胡皂苷b1、b2、b3、b4對于Na+-Ka+-ATP酶有很強的抑制作用，能引起能量和水鹽代謝的變化從而起到抗病毒作用[4]。
2.3 抗細菌內毒素作用
柴胡提取液能明顯縮短DIC（血管內彌散性凝血）大鼠的部分凝血活酶時間、凝血酶原時間，降低總膽紅素及丙氨酸轉氨酶水平，增加血小板數量。體外抗內毒素實驗表明，濃度超過25％的柴胡提取液對細菌內毒素有明顯破壞作用。
2.4 抗炎作用
柴胡抗炎的有效成分為柴胡皂苷，柴胡皂苷對許多炎癥過程包括滲出、毛細血管通透性、炎癥介質釋放、白細胞游走和結締組織增生等都有影響。
2.5 降血脂作用
柴胡可以顯著降低小鼠血清總膽固醇、三酰甘油，作用程度優于已知的降脂藥物，能抑制小鼠實驗性高脂血癥的形成，其有效成分為柴胡皂苷d。
2.6 保肝作用
柴胡皂苷對肝細胞具有保護作用，表現為與相應實驗組HC內DNA含量內呈上升趨勢。膠原蛋白總量及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原和FN含量及其合成受到抑制，從而抑制了HC對ECM 的合成。
2.7 抗腫瘤作用
柴胡提取物對人肝癌SMMC-7721細胞線粒體代謝活性、細胞增殖以及小鼠移植S-180實體腫瘤有明顯抑制作用。
2.8 提高免疫力的作用
柴胡提高機體免疫力的有效成分為柴胡多糖，柴胡多糖對輻射損傷的小鼠具有顯著的保護作用和增強免疫的效果。
[參考文獻]
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第8篇：臨床藥理學綜述范文
【關鍵詞】
右美托咪啶；血流動力學；蘇醒時間；大鼠
【Abstract】 Objective
To investigate the impact of dexmedetomidine on the hemodynamics of gastric perforation repair and recovery time of righting reflex.Methods 20 male SD rats whose right carotid artery catheter were successful were randomly divided into experimental group (D group) and control group (C group), n=10.After the establish of rats mean arterial pressure(MAP) monitoring, the experimental group were intraperitoneal injected with dexmedetomidine 30 μg/kg(concentration 4 μg/ml),and the control group was injected with the same volume of saline. Further, the gastric perforation repair were implemented after 15 min. Rats were monitored throughout before injection (baseline), after injection, the MAP and the entire surgical process changes, and rats were recorded recovery time of righting reflex. Results Compared with group C, D rats after intraperitoneal injection, 5 min and 10 min MAP difference was notstatistically significant (P>0.05), decreased after injection 15 min MAP, D group, (60.58±13.13)mm Hg, C group was (81.82±18.75)mm Hg, the difference was statistically significant (P>0.05). Two groups of rats after the recovery time of righting reflex, D group was (200.38±40.82)min, C group was (171.50±33.10)min, the difference was not statistically significant (P>0.05). Conclusion Intraperitoneal injection of dexmedetomidine(30 μg/kg) 15 min, MAP began to decrease, the recovery of righting reflex in rats had no effect on the time.
【Key words】
Dexmedetomidine; Hemodynamics;Recovery time;SD rats
作者單位：510182廣州醫學院麻醉學系2008級在校本科學生(梁坤 張順才 揭嘉沂 朱嘉玲 夏靜 蔡少鑾 滕清宇)；廣州醫學院第二附屬醫院麻醉科(黃煥森 鄧玉萍 邱小弟)
右美托咪啶(dexmedetomidine，Dex)是新型高選擇性的α2腎上腺素受體激動藥，該藥具有劑量依賴的鎮靜和鎮痛作用，無呼吸抑制作用，可減輕外科手術刺激的血流動力學反應[1，2]。1999年美國食品和藥物管理局(FDA)批準Dex適用于ICU患者的短期鎮靜，而由于其獨特而優越的藥理學特性，2008年美國FDA增加了Dex的適應證，批準Dex可用于非氣管插管患者手術和其他操作鎮靜[3]，由此可見，Dex具有廣闊的應用前景。然而，Dex于2009年6月方在我國上市，其在我國的臨床應用和實驗研究的報道較少。本研究旨在探討Dex對胃穿孔修補術大鼠血流動力學及蘇醒時間的影響，為臨床提供參考。
1 資料與方法
1.1 建立右側頸動脈置管模型，監測平均動脈壓(MAP)雄性SD大鼠，體重200~250 g，由廣東省醫學實驗動物中心提供。腹腔注射10%水合氯醛300~350 mg/kg麻醉后，仰臥位固定，頸部消毒，縱向切開3 cm左右切口，分離出右側頸動脈，遠心端結扎頸動脈，近心端采用動脈夾夾閉，使用眼科剪在頸動脈上剪開一楔形小口，取肝素化的24 g留置導管插入頸動脈，結扎頸動脈及留置導管以固定，去掉動脈夾，打開壓力換能器連接BL-420生物機能操作系統，血液迅速充滿導管，同時能看見血液波動，操作系統自動記錄血壓波形和血壓值。
1.2 分組 取右側頸動脈置管成功的大鼠20只，隨機分為實驗組(D組)和對照組(C組)，每組10只。實驗組經腹腔注射右美托嘧啶30 μg/kg(濃度4 μg/ml)，對照組注射同容量的生理鹽水，腹腔注藥15 min后實施胃穿孔修補術。
1.3 胃穿孔修補術模型的建立 常規備皮、消毒腹部皮膚、鋪孔巾。大鼠上腹部皮膚劍突下一橫指處正中切口長2.0～2.5 cm，沿腹白紱剪開腹壁組織、打開腹腔，大鼠腹腔拉鉤暴露手術野，以無齒鑷撥動鼠腸找到鼠胃，并將其拉出，碘伏消毒胃壁邊緣，用紗布將其圍住胃體以防胃液漏入腹腔，于胃壁表面無血管處切開胃壁，切口< 2 cm，以0號絲線將大網膜組織與注射部位胃竇壁漿膜組織縫合一針，以0號絲線將腹膜和腹壁各層組織一起間斷縫合，以0號絲線間斷縫合皮膚。
1.4 觀察指標 全程記錄大鼠腹腔注藥前(基礎值)，注藥后5 min、10 min、15 min，以及整個手術過程的MAP變化，記錄大鼠水合氯醛麻醉翻正反射消失后，至翻正反射恢復的蘇醒時間。
1.5 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件，計量資料數據采用均數±標準差(x±s)表示。采用兩獨立樣本t檢驗進行比較分析，P
2 結果
2.1 一般情況 兩組大鼠體重、水合氯醛使用量、進入麻醉狀態的時間、右側頸動脈置管時間(見表1)，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。
2.2 MAP變化 與C組比較，D組大鼠基礎值、腹腔注藥后5 min和10 min、切皮時和術畢時MAP的差異無統計學意義(P>0.05)，注藥后15 min MAP下降，D組為(60.58±13.13)mm Hg，C組為(81.82±18.75)mm Hg，差異有統計學意義(P
2.3 蘇醒時間 兩組大鼠翻正反射恢復的時間，D組為200.38±40.82 min，C組為171.50±33.10 min，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。
3 討論
右美托咪啶(dexmedetomidine，Dex)是新型高選擇性的α2腎上腺素受體激動藥，臨床應用具有鎮靜、鎮痛和抗焦慮等作用。近年來，Dex除了作為ICU的鎮靜藥物以外，也逐漸應用于臨床麻醉。然而，Dex于2009年6月方在我國上市，Dex在我國的臨床應用和動物實驗研究的報道較少，關于Dex對心血管的抑制作用以及Dex對蘇醒延遲效應的影響值得深入研究。
本研究通過建立右側頸動脈置管模型，實時監測大鼠腹腔注射Dex后MAP的變化。研究結果顯示，腹腔注射Dex后MAP逐漸下降，至注射后15 min時MAP與對照組MAP比較，差異具有統計學意義。提示腹腔注射Dex 15 min后Dex的藥效開始出現對循環的抑制作用，我們在臨床麻醉中需要根據術程的進展掌握好Dex的用藥時機，避免用藥過早、過多而引起循環不必要的過度抑制。國內學者李彥文等[4]對30名健康受試者隨機分組后分別靜脈注射Dex 0.5 μg/kg、1.0 μg/kg、1.5 μg/kg(10 min靜脈注射完畢)，研究結果顯示，Dex對循環的抑制作用隨著劑量的增大和時間延續而抑制效果更強。Dex對循環產生抑制作用的機制主要表現為兩方面：一方面是由于Dex作用于大腦藍斑核(lcuos cruleus，LC)的α2A受體，引起中樞性抗交感和增加迷走活性的作用，從而血壓和心率發生中度下降；另一方面是由于Dex發揮類似外周神經節阻滯劑的作用，進一步增強抗交感的效果。
由于Dex是惟一一種“可自然喚醒”的鎮靜藥，圍術期應用Dex是否產生蘇醒延遲的效應目前尚無一致的結論。Guler等研究表明[5]，給予腺樣體和/或扁桃體摘除術的小兒術畢前5 min靜脈注射Dex 0.5 μg/kg后，患兒術后拔管時間和離室時間有所延長。而本研究中的Dex組大鼠蘇醒時間為(200.38±40.82)min，大于對照組的(171.50±33.10)min，但組間差異無統計學意義。究其原因可能與Dex的給藥時機和Dex復合其他物的協同作用有關，本研究是手術前給藥，Guler等的研究是術畢時給藥。鑒于Dex的鎮靜效應是否能引起蘇醒延遲尚無定論，因此，我們在臨床應用中應根據不同的情況掌握用藥適應證。
綜上所述，大鼠腹腔注射右美托嘧啶(30 μg/kg)15 min后MAP開始降低，其對大鼠恢復翻正反射的時間無影響。
參 考 文 獻
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第9篇：臨床藥理學綜述范文
【關鍵詞】 白芍總苷；風濕免疫性疾病；治療效果
DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2016.10.206
風濕免疫性疾病是內科學與免疫學相關范疇的一系列疾病， 包括類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎、原發性干燥綜合征等其他免疫性疾病。風濕免疫性疾病指侵犯多種組織、多系統和內臟器官的自身免疫性疾病， 如肌腱、韌帶、滑囊、筋膜等部位的病。白芍總苷從植物白芍的干燥根中提取得到芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥花苷、芍藥內酯苷、苯甲酰芍藥苷等成分的混合物， 總稱白芍總苷。其中， 芍藥苷的含量占總甙的90%以上。根據研究者的多次研究和實際臨床應用中得出， 白芍總苷在調節免疫反應、抗炎、止痛等方面有重要作用， 多種風濕免疫性疾病的治療廣泛應用該藥物?，F綜述如下。
1 類風濕關節炎
類風濕關節炎是一種慢性的累及全身多關節的疾病， 主要病變部位是關節及關節周圍軟組織。類風濕關節炎不同于風濕性關節炎， 不是由溶血性鏈球菌感染而引起的， 而是一種到目前為止病因還未完全闡明的人體免疫功能紊亂所引起的自身免疫性疾病。研究者[1]選擇早期活動性類風濕關節炎患者48例， 病程4～10個月， 均給予白芍總苷0.6 g/d， 共12周。以關節腫痛、壓痛數和血沉等炎性指標來評價， 結果顯示總有效率為79.8%。研究表明， 類風濕關節炎主要病因是滑膜的異常增殖、分泌和代謝， 白芍總苷通過抑制細胞分子改善滑膜異常發揮治療類風濕關節炎的作用， 且在治療方面效果顯著。
2 系統性紅斑狼瘡
系統性紅斑狼瘡是一種涉及多系統和臟器的自身免疫性疾病， 由于細胞和體液免疫功能障礙， 產生多種自身抗體?？衫奂捌つw、漿膜、關節、腎及中樞神經系統等， 并以自身免疫為特征， 患者體內存在多種自身抗體， 不僅影響體液免疫， 亦影響細胞免疫， 補體系統亦有變化。發病機理主要是由于免疫復合物形成， 確切病因不明。研究者[2]將70例紅斑狼瘡患者分為接受白芍總苷治療組和接受安慰劑組治療， 病程3～5個月， 療程3個月。以患者狼瘡活動指數、有效率、糖皮質激素用量等為指標來評價， 結果顯示白芍總苷治療組總有效率為74%， 安慰劑治療組總有效率35%。研究發現， 高度活化且功能異常的T、B淋巴細胞是紅斑狼瘡的主要病因， 白芍總苷通過調節T、B淋巴細胞活化功能達到緩解控制病情和阻止內臟損害的效果。
3 強直性脊柱炎
強直性脊柱炎是一種以中軸關節為主要病變部位的慢性炎癥性疾病， 屬于自身免疫性疾病， 原因不明， 主要臨床表現有骶髂關節炎、腰椎病變、胸椎病變及周圍關節病變等， 并可伴發關節外表現， 如皮膚病變、眼部病變、消化道病變等。研究者[3]將46例強直性脊柱炎分為接受白芍總苷治療組和接受非甾體抗炎藥組， 療程6個月。以脊柱的晨僵時間、疼痛程度強弱及不良反應為指標來評價， 結果顯示接受白芍總苷總有效率為87.5%， 接受非甾體抗炎藥總有效率為72.0%。因此認為白芍總苷在抑制中軸關節病變治療慢性脊柱炎方面有顯著療效。
4 干燥綜合征
干燥綜合征是一種以侵害外分泌腺體， 尤其是唾液腺和淚腺為主的慢性炎癥性自身免疫病?？煞譃樵l性和繼發性兩類， 繼發性干燥綜合癥是指患者有潛在的疾病， 又名口眼干燥關節炎綜合癥、關節-眼-唾液腺免疫性疾病綜合征。原發性干燥綜合征指無潛在疾病， 臨床表現為口、眼干燥， 并可累及腎、肺、消化系統等多個系統的自身免疫性疾病。研究者[4]將60例干燥綜合癥患者分為接受白芍總苷治療組和接受甲氨蝶呤治療組， 療程均為6個月。將患者的臨床癥狀改善情況和類風濕因子、血沉、C反應蛋白、唾液流率等作為指標來評價， 白芍總苷治療組和甲氨蝶呤治療組的總有效率分別為83.3%和56.7%。結果顯示白芍總苷控制和延緩因免疫反應而引起的干燥綜合癥療效顯著。
5 幼年慢性關節炎
幼年慢性關節炎是一種侵害膝、踝、腕等關節， 以慢性關節炎為其主要特點， 可伴有全身多系統損害的慢性炎癥性自身免疫疾病。研究者[5]將30例幼年慢性關節炎患者分為白芍總苷治療組與甲氨喋吟（MTX）組作為對照， 口服白芍總苷0.3 g/d， 療程均為24周。將關節壓痛數、關節腫脹程度、胃腸反應等作為指標來評價。結果顯示， 白芍總苷治療組與MTX組患者的結果無明顯差異， 而不良反應明顯低于MTX組。因此， 白芍總苷在消炎、鎮痛及免疫調節上有顯著作用， 且不良反應少。
6 其他疾病
采用單克隆抗體以及放射性同位素等科學技術證明， 白芍總苷能夠促進葡萄膜炎患者的細胞免疫功能及體液免疫功能， 且白芍總苷對葡萄膜炎患者的免疫功能具有雙向免疫調節的作用。有學者運用白芍總苷對未分化結締組織病高球蛋白血癥進行治療， 研究結果表明， 白芍總苷能夠改善未分化結締組織病高球蛋白血癥， 并且效果顯著。
7 小結
白芍總苷是多途徑影響患者自身免疫功能的免疫調節藥， 對細胞免疫、體液免疫引起的自身免疫性疾病有多個影響環節。在上述諸多治療風濕免疫性疾病的臨床驗證中得知， 白芍總苷作為新型糖苷類藥物的一種， 具有減輕自身免疫性炎癥及鎮痛作用， 不僅療效顯著、不良反應輕微， 而且耐受性較好， 是聯合用藥的合理選擇。
參考文獻
[1] ， 栗占國. 白芍總苷的藥理作用及其在自身免疫性疾病中的應用.中國新藥與臨床雜志， 2003， 4（4）：258.
[2] 王志堅， 陳敏珠， 孫桂華， 等. 白芍總甙治療類風濕性關節炎的臨床藥理研究.中國藥理學通報， 1994（8）：48.
[3] 李海昌， 溫成平， 汪梅姣， 等.白芍總苷聯用甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的Meta分析.中華中醫藥雜志， 2012（4）：12.
[4] 周武華， 趙映前. 類風濕關節炎的中醫藥治療進展.湖北中醫雜志， 2005（4）：56.
