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1.雞內金粥:雞內金5克,大米50克。先將潔凈的雞內金研為細末,再把大米淘凈入鍋,加清水適量,待沸后調入雞內金末,煮至粥熟,每日1劑,連續3~5天。可健胃消食,固精止遺,解酒醒宿。適用于消化不良,食積不化,酒積不醒,小兒疳積,遺尿,遺精及泌尿系結石等。
2.葛根粥:葛根10克,大米100克,白糖適量。將潔凈的葛根入鍋,加清水適量,煎取汁液,合大米煮粥,待熟時調入白糖,再煮一二沸即成;或取葛粉適量,調入粥中煮熟服食,每日1-2劑,連服3~5天。可發表解肌,解毒透疹,升陽止泄,生津止渴。適用于外感風熱,頭痛項強,麻疹初起,透發不暢,脾虛泄瀉,熱病津傷口渴及酒醉口渴等。
3.枳子粥:枳子10克,大米100克。將潔凈的枳子入鍋,加清水適量,浸泡5~10分鐘,水煎取汁,加大米煮為稀粥服食,每日1劑,連服5~7天。可除煩渴,解酒毒。適用于酒醉煩渴,心胸煩悶,惡心嘔吐等。
4.高良姜粥:高良姜5克,大米50克,白糖適量。將潔凈的高良姜水煎取汁,加大米煮粥,待沸時調入白糖,煮至粥熟即成,每日1劑,連服3~5天。可溫暖脾胃,散寒止痛。適用于脾胃虛寒,心腹冷痛,惡心嘔吐,泛吐清水,酒醉嘔吐等。
5.粥:10克,大米100克,白糖適量。將入鍋,加清水適量,煎取汁液合大米煮粥,待熟時調入白糖,再煮一二沸即成,每日1-2劑,連服3~5天。可疏風清熱,清肝明目,平降肝陽。適用于外感發熱,或溫病初起,發熱,頭痛,或肝經風熱,頭暈目眩,目赤腫痛,或酒后頭痛,眼目干澀等。
6.白扁豆粥:白扁豆10克,大米50克,白糖適量。將白扁豆研細,同大米放入鍋中,加清水適量煮粥,待熟時調入白糖,再煮一二沸即成,每日1劑,連服3~5天。可健脾和中,化濕消暑。適用于中暑發熱,暑濕瀉泄,脾虛乏力,食少便溏,肢腫帶下及酒醉嘔吐,腹泄等等。
7.蘋果粥:蘋果、大米各100克,白糖適量。將蘋果去皮,洗凈切塊;大米淘凈,放入鍋中,加清水適量煮沸后,納入蘋果,煮至粥熟時下白糖,再煮一二沸即成;或將蘋果洗凈,榨汁,待粥熟時調入粥中服食,每日1劑。可生津潤肺,開胃消食。適用于熱病傷津,咽干口渴,肺燥咳嗽,酒醉煩渴,熱病心煩,食欲不振,胃納不香等。
8.梨汁粥:鮮梨2個,大米100克,白糖適量。將梨洗凈,去皮核榨汁;將梨皮、梨渣、梨核水煎取汁,加大米煮粥,待熟時調入梨汁、白砂糖,再煮一二沸即成,每日1劑。可潤肺化痰,清熱生津。適用于肺熱咳嗽或燥咳,熱病傷津口渴或酒后煩渴等。
9.西瓜汁粥:西瓜汁適量,大米50克,白糖少許。將西瓜洗凈,取瓤,榨汁,或將西瓜皮洗凈,細碎,榨汁備用。先取大米淘凈,放入鍋中,加清水適量煮粥,待煮至粥熟時,調入西瓜汁、白砂糖,再煮一二沸即成,每日1劑。可清熱利濕,生津止渴,清心除煩。適用于暑熱、熱病、酒后煩渴,心火上炎所致的心煩,口舌生瘡或濕熱蘊結下焦所致的小便短赤等。
10.茅根粥:白茅根30克,大米100克,白糖適量。將潔凈的白茅根入鍋,加清水適量,浸泡5~10分鐘,水煎取汁,加大米煮粥,待粥熟時下白糖,再煮一二沸即成,每日1劑,連服3~5天。可涼血止血,清熱利尿。適用于血熱妄行所致的衄血、咯血、吐血、尿血,及熱淋,小便不利,水腫,濕熱黃疸,酒后煩渴等。
11.菠菜粥:菠菜150克,大米50克,調味品適量。大米入鍋,加清水適量煮粥,待熟時調入菠菜、食鹽等調味品,煮至熟,每日1劑。可養血止血,滋陰潤燥。適用于體虛之人和老年人大便澀滯不通,腸燥便秘或便血,消渴,眼目昏花等。
12.蘿卜粥:蘿卜、大米各100克,白糖少許。將蘿卜洗凈切粒;大米淘凈,放入鍋中,加清水適量煮沸后,調入蘿卜粒,煮至粥熟時調入白糖,再煮一二沸即成,每日1劑。可清熱生津,涼血止血,下氣寬中,消食化痰。適用于消渴口干,衄血,咳血,食積脹滿,咳喘瀉痢,咽痛失音,偏頭痛等。
關鍵詞:洗液一號;陰道炎;抑菌;抗炎;止癢;皮膚毒性
中圖分類號:R285.5
文獻標識碼:A
文章編號:1007―2349(2007)06―0038―03
洗液一號是攀枝花市中心醫院用于臨床多年治療婦女陰道炎的院內制劑。為了探求洗液一號的主要藥理作用及客觀評價其安全性,對洗液一號進行了體外抑菌、抗炎、止癢等藥效學及皮膚、粘膜毒性的實驗研究,現報道如下。
1材料
1.1動物ICR封閉群小鼠,體重(21±2)g,動物級別;清潔級,合格證號:云衛動管9806號。SD大鼠,體重(190±20)g,動物級別:清潔級,合格證號:云衛動管1305號。家兔,體重1.9~2.1kg,動物級別:普通級,合格證號:云衛動管0001208。豚鼠,體重250~300g,動物級別:普通級。均由昆明醫學院重點實驗室及動物科提供。
1.2藥物及試劑洗液一號,濃度67%,攀枝花市中心醫院提供,批號:20010411。臨床用量用法:150ml/次,溫水稀釋至500~1000mI(含原生藥8g/m1),每日3次,外洗。潔爾陰,四川省成都思威公司制藥廠,批號:010703;二甲苯,汕頭市達濠精細化學品公司,批號:20000802。
1.3儀器電子分析天平,型號:BOSCH―SAE200,德國;足跖容積測量儀(自制)。
2方法
2.1最低抑菌濃度(MIC)測定以供試品無菌取藥lml(潔爾陰原濃度,洗液一號67%濃度),用無菌肉湯lml作倍比稀釋,采用液體試管抑菌法(檢測管8支,藥物對照管1支,細菌對照管1支),加入菌量0.1ml(3X106/m1),培養18小時,然后將以上培養物分別定量轉種至瓊脂平板中培養18小時,觀察記錄實驗結果。
2.2洗液一號對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響 參照文獻,將50只小鼠隨機分為5組,每組10只。各組分別為:對照組(蒸餾水);潔爾陰組(30%);洗液一號高、中、低劑量組(67%、34%、17%,)。實驗當日各組小鼠右耳前后兩面涂藥一次(O.1m1),對照組涂以等量蒸餾水。1h后各給藥組以蒸餾水洗去藥液,用于棉球擦凈。采用二甲苯(25μl/每耳)致小鼠耳廓腫脹法,觀察記錄各組小鼠左右耳片重量,計算腫脹度(即左右耳片重量之差值),并求出抑腫率。
2.3洗液一號對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響參照文獻將50只大鼠隨機分為5組,每組10只。分組同方法
2.2。涂藥前以改良容積法測定各組大鼠右后足(踝關節以下)體積,然后各組大鼠右后足跖部涂藥0.2mI/只,對照組涂以等量蒸餾水,1h后給各組大鼠右后足跖皮下注射角叉菜膠(0.05ml/只)致炎,同時再涂藥一次(對照組仍涂以等量蒸餾水),分別于致炎后1、2、3、4、5h用改良容積法測量各組大鼠的右后足體積。計算腫脹度(即致炎前后足跖體積的差值),并求出抑腫率。
2.4洗液一號對磷酸組織胺致豚鼠搔癢作用的影響參照文獻將豚鼠隨機分為4組,每組8只。分組同方法2.2。于試驗前一日將各組豚鼠右后足背剪毛,分別外涂相應藥物或蒸餾水(0.1ml/100g)。試驗當日用砂紙擦傷豚鼠右后足背部剪毛處,面積約2cm2,局部再次涂相應藥物或蒸餾水(0.1ml/100g)。10min后,用0.1%磷酸組織胺分別滴在各組豚鼠的創面處(0.05ml/只/次),此后每隔3min滴一次,直至出現豚鼠回頭舔右后足擦傷皮膚動作為止。記錄并比較各組涂抹組織胺次數及致癢閾(最后出現豚鼠回頭舔右后足時所給予的磷酸組織胺累積用量)。
2.5皮膚急性毒性試驗體重(20±2)g小鼠,雌雄各半。參照文獻,隨機分為5組,每組10只,洗液一號給小鼠一次皮下注射給藥(試藥劑量范圍:20~160g/kg;組距:1:0.5943;給藥體積:0.1m/10g),連續觀察7天內動物毒性反應及死亡情況,并用點斜法計算LD50及LD50的95%可信限。
2.6皮膚長期毒性試驗體重(155±10)g大鼠,雌性。參照文獻,設高、中、低3個劑量組,每組動物30只。高、中、低三個劑量濃度分別為200%、100%、20%(該濃度相當于臨床推薦用藥濃度的10、5、1倍)。洗液一號給雌性大鼠皮膚、粘膜(、陰道、會陰、周圍)涂藥,連續涂藥21天(為臨床驗證用藥周期的3倍)。
2.7皮膚刺激性實驗1.9~2.1kg家兔8只,雌雄各半。參照文獻,隨機分為完整和破損皮膚2組,采用同體自身對比法,用賦形劑作對照,觀察67%洗液一號Iml外用對家兔完整皮膚和破損皮膚的刺激作用。
2.8粘膜刺激性實驗參照文獻將1.9~2.1kg雌性家兔,隨機分為受試組與對照組,每組4只分別陰道注入洗液一號和滅菌生理鹽水(0.2ml/只/次),每隔1h1次,共計5次。觀察其有無全身毒性反應。24h后處死家兔,肉眼和鏡檢觀察陰道粘膜有無充血和水腫等反應。如有死亡則對主要臟器進行病理檢查。
2.9主動皮膚過敏實驗(ACA),將250~300g豚鼠30只隨機分為3組,受試藥(67%洗液一號)組、陰性對照(清潔飲用水)組及陽性對照(2、4二硝基氯代苯)組,每組10只,雌雄兼用。進行致敏與激發試驗(受試區3X 3cm2,受試物量為0.2m1)。按皮膚過敏反應評分標準對皮膚紅斑、水腫進行評分。計算致敏反應發生率。按皮膚致敏性評價標準對皮膚致敏性進行評價。
2.10統計方法采用SPSS8.0統計軟件對實驗數據進行方差分析。
3結果
3.1最低抑菌濃度(MIC)測定洗液一號對金黃色葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、真菌中的白色念珠菌和石膏樣小孢子菌均有不同程度的抑菌作用。對金黃色葡萄球菌及變形桿菌抑菌作用效果尤為顯著,MIC與潔爾陰接近。結果見表1。
3.3洗液一號對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響洗液一號高、中低劑量組能明顯抑制角叉菜膠所致的大鼠足跖腫脹,與陰性對照組比較差異有顯著性意義(P
3.4洗液一號對磷酸組織胺致豚鼠瘙癢作用的影啊 潔爾陰組能明顯提高豚鼠致癢閾,與對照組比較差異有非常顯著
性意義(P
3.5皮膚急性毒性試驗洗液一號小鼠皮下注射給藥,測得其LD50=77.45g/kg,LD50的95%可信限為63.21g/kg~94.88g/kg。相當于臨床推薦成人外用量1.67g/kg的46倍。本品臨床應用為皮膚、粘膜外用劑,吸收至皮下者極少,故可認為本品外用安全低毒。
3.6皮膚長期毒性試驗全部動物健康存活,生長發育和行為活動未見明顯異常反應。體重隨時間的推移各組均相應增加。血液學、血液生化學檢測的各項指標均在正常范圍。心、肝、脾、肺、腎、胃、腸、腎上腺、甲狀腺、胸腺、子宮、卵巢和涂藥部位皮膚、粘膜等重要臟器組織,肉眼觀察未見異常,病理組織學檢查亦未發現毒性損害。各組間臟器系數差異無顯著性意義(P>0.05)。停藥2周后可逆性觀察,未發現遲緩性毒性。3.7皮膚刺激性實驗該藥液對家兔完整皮膚和破損皮膚均無明顯刺激性。
3.8粘膜刺激性實驗未見全身毒性反應,肉眼觀察未發現陰道分泌物、粘膜充血及水腫反應,刺激反應評分均為0,病理組織學觀察亦未見異常的病理改變。
3.9主動皮膚過敏實驗(AcA)洗液一號外用未引起豚鼠皮膚過敏反應。
4結論
洗液一號具有抑菌、抗炎、止癢作用。臨床外用劑量安全。
5討論
摘 要:目的:探討“咳喘寧”貼膏皮膚用藥的安全性。方法:通過對健康家兔皮膚急性毒性試驗、健康豚鼠皮膚刺激性試驗及皮膚過敏性試驗,觀察“咳喘寧”貼膏對動物經皮膚用藥的急毒、刺激和過敏性。結果:“咳喘寧”貼膏對家兔完整皮膚和破損皮膚未引起急性毒性反應;對豚鼠完整皮膚和破損皮膚有輕度刺激性,但給藥后48 h,這種刺激性消失;對豚鼠完整皮膚無致敏作用。結論:“咳喘寧”貼膏臨床用藥安全、無毒。
關鍵詞:“咳喘寧”貼膏;急性毒性;皮膚刺激性;皮膚過敏性
“咳喘寧”貼膏是甘肅中醫學院劉世瓊教授經過多年臨床驗證,并結合現代藥理研究,反復篩選研制而成的純中藥外用穴位貼劑。其應用簡單、經濟,多年來常在“三伏天”用于治療支氣管哮喘和慢性支氣管炎,療效十分肯定。為研究其用藥的安全性,本實驗進行了“咳喘寧”貼膏皮膚用藥的動物毒性實驗研究,并為本產品的開發提供理論依據。
1 材料
1.1 實驗動物
健康成年家兔12只,雌雄各半,體重2.0±0.5 kg(蘭州生物制品研究所動物實驗室提供,合格證號:醫動字第14-004號);健康成年豚鼠36只,雌雄各半,體重300±50 g〔中國農業科學院蘭州獸醫研究所動物實驗室提供,合格證號SCXK(甘)2004-0005〕。
1.2 實驗藥品
“咳喘寧”貼膏(由白芥子、甘遂、延胡索、蘇子、生姜汁等組成),空白紗膠貼劑(有三層紗布和一層無刺激性膠布組成),以上兩種受試物規格為:皮膚急性毒性試驗為7 cm×10 cm,皮膚刺激性試驗為4 cm×5 cm,皮膚過敏試驗為3 cm×3 cm,均由“咳喘寧”貼膏課題組提供;2,4―二硝基氯代苯(上海試劑一廠,批號001201),分析純硫化納(萊陽化工實驗廠,批號20040909)。
2 方法和結果
2.1 “咳喘寧”貼膏的皮膚急性毒性試驗
2.1.1 試驗方法
動物分組:將12只家兔,按隨機數字表法分為3組,每組4只,雌雄各半。A組(大劑量藥物貼劑組,即貼敷A組,為臨床用藥藥量的6倍);B組(小劑量藥物貼劑組,即貼敷B組,為臨床用藥藥量的3倍);C組(空白紗膠貼劑對照組)。
操作方法:按文獻〔1〕方法,用3份硫化鈉,1份皂粉,7份淀粉,加水配成糊狀軟膏,將家兔右側背部脫毛70 cm2而不受傷, 24 h后,用75%乙醇消毒。按文獻〔2-3〕方法,A組于脫毛處敷貼“咳喘寧”貼膏(含生藥量4 g),8 h后去掉,每天1次,共貼6次;B組于脫毛處敷貼“咳喘寧”貼膏(含生藥量4 g),6 h后去掉,隔天1次,共貼4次;C組脫毛處敷貼滴4 mL生理鹽水的空白紗膠貼劑。然后輕輕按壓2次,再用不干膠布固定,分籠飼養。末次除去受試物后,用溫水除去殘留受試物,于去掉受試物1、24、48、72 h至7 d,每日觀察動物的體重、皮膚毛發、飲食、二便、呼吸、眼和黏膜的變化、精神狀態、四肢活動及死亡情況。如果對完整皮膚無毒性反應,則在家兔左側背部脫毛70 cm2,24 h后,用碘伏和75%乙醇消毒皮膚,再用消毒處理的400號細砂紙在脫毛處造成擦傷,使皮膚出現密集出血點,以滲血為度,立即在擦傷部位敷貼受試物。具體方法及觀察指標同上,并進行三組的對照比較。如遇死亡,應及時進行尸檢和肉眼觀察,當肉眼可見病變時,應進行病理組織學檢查。
2.1.2
結果
〖HT]“咳喘寧”貼膏高低劑量應用后,完整皮膚及破損皮膚家兔皮毛光澤正常,對家兔的飲食、二便、呼吸、眼和黏膜變化,精神狀態,四肢活動均未造成任何影響,破損皮膚均在給藥后第2 d出現點狀血痂,第7 d內脫痂痊愈。在觀察期14 d內未出現急性毒性反應,無一只家兔死亡。與對照組體重比較,結果見表1。表 “咳喘寧”貼膏對皮膚急性毒性試驗家兔體重的影響 表1顯示:A、B組與C組比較無顯著性差異(P>0.05),說明本藥對家兔體重無影響。
2.2 “咳喘寧”貼膏的皮膚刺激性試驗〔4-5〕
2.2.1 試驗方法
動物分組:將12只豚鼠按隨機數字表法隨機分為A組(完整皮膚組)、B組(破損皮膚組)2組,每組6只,雌雄各半。
操作方法:按文獻〔1〕方法,于給藥前24 h將豚鼠脊柱兩側對稱脫毛2塊而不損傷皮膚,每塊去毛面積約4 cm×5 cm(約相當于豚鼠體表面積的10 %),具體操作方法同皮膚急性毒性試驗脫毛法。
給藥采用左右側自身對照。A組用75%乙醇消毒后,左側脫毛處敷貼“咳喘寧”貼膏(含生藥量4 g),右側敷貼滴生理鹽水4 mL的空白紗膠貼劑,8 h后去掉,每天1次,連續給藥6 d。B組用碘伏、75%乙醇消毒皮膚,再用消毒處理的400號細紗紙在脫毛處造成擦傷,使皮膚出現密集出血點,以滲血為度,立即在擦傷部位敷貼受試物,具體方法同A組(完整皮膚組),每天1次,連續給藥6 d。末次敷貼受試物后,用溫水除去殘留受試物,分別于去掉受試物后1、24、48、72 h觀察涂抹部位有無紅斑和水腫情況,是否有色素沉著、出血點、皮膚粗糙或皮膚菲薄。按文獻〔6〕中“皮膚刺激性反應評分標準”每日進行刺激反應評分,記錄各組每日的評分值,計算刺激指數平均值:刺激指數平均值=(紅斑形成總分+水腫形成總分)/動物總數,按文獻〔6〕中“皮膚刺激強度評價標準”評價皮膚刺激強度。
2.2.2 試驗結果
見表2。經過觀察發現,豚鼠完整皮膚組與破損皮損組敷貼“咳喘寧”貼膏后1 h,豚鼠皮膚用藥部位有不明顯紅斑,個別出現明顯紅斑,無水腫,刺激強度為輕度刺激性,但以上皮膚改變在去除藥物后48 h內逐漸消失,各組自身對照部位均無紅斑、水腫出現,刺激強度小于0.5〔6〕,為無刺激性反應。兩組皮膚均無色素沉著、出血點、粗糙和菲薄情況,損傷皮膚組動物皮膚有點狀血痂,至48 h開始脫落,給藥區與其自身對照區無明顯差異(P>0.05),故血痂是擦傷所致,非藥物引起,且破損皮膚組動物皮膚光澤程度、彈性與完整皮膚組無顯著差異。表2 “咳喘寧”貼膏對豚鼠皮膚的刺激試驗 注:A無刺激性; B輕度刺激性
2.3 “咳喘寧”貼膏的皮膚過敏試驗 〔3,7〕
皮膚過敏試驗是通過動物重復接觸受試物后,觀察機體免疫系統在皮膚上的反應。是應用受試物后產生免疫學傳遞的一種皮膚反應。在動物首次接觸供試品一段時間后,再次進行供試品的激發接觸,可觀察動物是否已出現過敏狀態,然后再通過觀察激發接觸后的反應來判定受試動物有無發生過敏反應。
轉貼于
2.3.1
試驗方法
動物分組:將24只豚鼠按隨機數字表法隨機分為3組,即A組:陰性對照組(生理鹽水);B組:藥物貼劑組(“咳喘寧”貼膏);C組:陽性對照組[用分析純丙酮臨用前配制成1%的致敏濃度和0.1%的激發濃度,即陽性致敏物為1% 2,4―二硝基氯代苯(DNCB),陽性激發物為0.1% DNCB]。每組8只,雌雄各半。
操作方法:
(1)致敏接觸:給藥前24 h,將健康豚鼠背部脊柱左側按文獻〔1〕方法脫毛,具體操作方法同皮膚急性毒性試驗脫毛法,脫毛區為3 cm×3 cm。用溫水洗凈豚鼠背部脊柱左側皮膚后,A組左側脫毛區敷貼滴0.2 mL生理鹽水的空白紗膠貼劑;B組左側脫毛區敷貼“咳喘寧”貼膏(含生藥量0.2 g);C組左側脫毛區敷貼滴1% DNCB 0.2 mL空白紗膠貼劑。三組受試物均貼敷6 h,試驗第7 d和第14 d以同樣方法各重復1次,共計3次。
(2)激發接觸:于激發接觸敷貼前24 h,再次在右側對稱部位脫毛3 cm×3 cm,具體方法同上。于致敏接觸末次給藥后14 d(第28 d)在各組動物背部右側脫毛區,A組敷貼滴0.2 mL生理鹽水的空白紗膠貼劑;B組敷貼“咳喘寧”貼膏(含生藥量0.2 g);C組敷貼滴0.1% DNCB 0.2 mL空白紗膠貼劑固定,三組均貼敷6 h后,去除并用溫水洗凈受試物,即刻觀察。然后于24、48、72 h再次觀察皮膚過敏反應情況,按文獻〔6〕中“皮膚過敏反應程度的評分標準”給予評分,計算各組各時間平均分值,以反映受試物的致敏強度,同時觀察豚鼠是否有站立不穩、休克等全身過敏反應,按公式計算致敏反應發生率:致敏反應發生率=有過敏反應動物數(無論程度輕重)/動物總數×100%,按文獻〔6〕中“皮膚致敏性評價標準”依據致敏反應發生率評價致敏性。
2.3.2 試驗結果
結果見表3。表3“咳喘寧”貼膏對豚鼠皮膚過敏反應分值及評價 藥物貼劑組與陰性對照組致敏激發接觸后觀察,即刻至72 h激發接觸部位均未出現紅斑及水腫,致敏率為0,陽性對照組自激發給藥6 h后,即刻觀察該組8只豚鼠皮膚:2只出現明顯紅斑為2×2分,其中1只伴勉強水腫為1×1分;6只出現嚴重紅斑為3×6分,其中1只伴皮膚隆起約1mm水腫為3×1分,其中3只伴勉強水腫為1×3分,總積分29分,24 h開始消退總積分為20分,48 h總積分15分,72 h后可見紅斑及水腫,總積分為10分,致敏率100 %。與A、B組比較,有明顯差異,表明“咳喘寧”貼膏對豚鼠皮膚無致敏作用。
3 結論
支氣管哮喘及慢性支氣管炎是臨床上常見又難治的呼吸道疾病,無論中醫西醫目前對其都缺乏理想的治療方法。“咳喘寧”貼膏是經導師多年臨床驗證,并結合現代藥理研究,反復篩選研制而成的用于治療支氣管哮喘及慢性支氣管炎行之有效的外用穴位貼劑。本貼劑敷貼于穴位表面,一是通過透皮吸收而發揮藥物本身的治療作用;二是通過對相關經絡腧穴的刺激而發揮經絡系統的調整作用;三是該藥貼多年來常在“三伏天”使用,能起到“時間療法”作用,三重治療而達到健脾益腎、降氣平喘、化痰止咳的綜合治療作用,更加有效地促使病愈。“咳喘寧”貼膏免疫學實驗〔8〕也表明,該貼劑能提高機體的免疫功能,有較好的化痰平喘作用。
本實驗結果表明:“咳喘寧”貼膏不論外用于家兔完整皮膚,還是破損皮膚均無急性毒性;外用于豚鼠完整皮膚,特別是破損皮膚有輕度刺激性,但給藥后48 h內可自行消失,其試驗使用劑量是臨床用藥藥量的6倍,且由于“咳喘寧”貼膏在臨床應用時不是反復在同一穴位貼敷,故不影響藥物治療的連續性;外用于豚鼠皮膚無過敏反應。從毒理學方面說明“咳喘寧”貼膏穴位貼敷治療支氣管哮喘和慢性支氣管炎是安全的外用制劑,值得臨床推廣應用及開發新產品。
由于本處方不含毒性藥物,故按文獻〔6〕要求無需進行長期毒性試驗。
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[關鍵詞] 中藥浸膏粉體;表面包覆改性;流動性;吸濕性
Improvement of powder flowability and hygroscopicity of traditional
Chinese medicine extract by surface coating modification technology
ZENG Ronggui1, JIANG Qieying2, LIAO Zhenggen1*, ZHAO Guowei1, LUO Yun1, LUO Juan1, LV Dan1
(1 Key Laboratory of Modern Preparation of Chinese Materia Medica, Ministry of Education,
Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China;
2 School of Continuing Education, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China)
[Abstract] To study the improvement of powder flowability and hygroscopicity of traditional Chinese medicine extract by surface coating modification technology The 1% hydrophobic silica nanoparticles were used as surface modifier, and andrographis extract powder was taken as a model drug Three different techniques were used for coating model drugs, with angle of repose, compressibility, flat angle and cohesion as the comprehensive evaluation indexes for the powder flowability The powder particle size and the size distribution were measured by Mastersizer 2000 FEI scanning electron microscope was used to observe the surface morphology and structure of the powder The percentage of Si element on the powder surface was measured by energy dispersive spectrometer The hygroscopicity of powder was determined by Chinese pharmacopoeia method All of the three techniques can improve the flowability of powder extract In particular, hygroscopicity of extract powder can also be improved by dispersion and then highspeed mixing, which can produce a higher percentage of Si element on the powder surface The improvement principle may be correlated with a modifier adhered to the powder surface
[Key words] traditional Chinese medicine extract powder; surface coating modification; flowability; hygroscopicity
doi:10.4268/cjcmm20161212
中藥浸膏粉體是多種組分以無定形形式存在的集合體,因而具有引濕性強、流動性差等特點,嚴重影響固體制劑生產工藝、傳輸、儲存和產品質量等[1],粉體表面改性技術改善中藥浸膏粉體吸濕性、潤濕性及流動性等是近年國內藥劑學工作者關注的重點。粉體表面改性的方法很多,其中機械力化學法是通過機械力產生的強烈沖擊、剪切、擠壓等,使兩種互不粘結也不發生化學反應的微粒子界面發生粘結、附著、范德華吸附或晶界重組等物理化學變化[2],因其具有工藝簡單、產品效果良好,生產率高、且不改變化學結構等優點[3]而廣泛采用。由于分散和撞擊使改性劑緊密粘附在主體粒子表面是表面包覆改性的關鍵[4],但因表面改性劑比表面積較大,容易團聚[5]而影響包覆效果,故本課題除采用2種傳統包覆工藝外,亦設計了一種先分散再撞擊包覆的工藝,選擇比表面積大、具有生物相容性和藥物可接受性優勢且接有疏水基團的氣相納米二氧化硅為改性劑[6]進行表面改性,以考察不同包覆改性技術對粉體流動性和吸濕性的影響。
1 材料
VH5混合器(吉林市中誠機械廠),SLSH26型濕法混合制粒機(北京航空制造研究所),標準篩(長沙市思科儀器紗篩廠),BT1000型粉末綜合特性測定儀(丹東百特儀器有限公司),GTB粉末流動性測定儀(德國Erweka公司),8411型電動振篩機(浙江省上虞市學勤紗篩廠),Mastersizer 2000激光粒度測定儀(英國馬爾文儀器有限公司),FEI掃描式電子顯微鏡(美國FEI公司),BS124S型電子分析天平(Sartorius公司)。
穿心蓮提取物(四川杰象藥材有限公司,批號20150701);疏水性氣相納米二氧化硅(上海阿拉丁生化科技股份有限公司,粒徑7~40 nm,比表面積260 m2?g-1);氯化銨(西隴化工股份有限公司)。
2 方法與結果
21 浸膏粉體的處理
將穿心蓮浸膏粉過80目篩,標示為S。
22 表面包覆改性粉體的制備[4,78]
221 在V型混合器中制備 取S 100 g與疏水性氣相納米二氧化硅1 g,加入V型混合器中混合30 min,所得混合粉體標示為A。
222 在高速攪拌器中制備 取S 100 g與疏水性氣相納米二氧化硅1 g,同時加入高速攪拌器中攪拌(1 000 r?min-1)5 min,所得粉體標示為B。
223 在自制振動式加料高速攪拌器中制備 取S 100 g、疏水性氣相納米二氧化硅1 g分別加入高速攪拌器和振動加料盒中,同時開啟高速攪拌器(1 000 r?min-1)和振動器,共5 min,所得粉體標示為C。
23 各粉體流動性測定
231 休止角 使用GTB粉末流動性測定儀,粉體通過下口徑為10 mm漏斗均勻流出,在載物臺上形成錐體,當粉體形成穩定且對稱的圓錐體后停止加料,儀器自動讀取數據,結果見表1。
232 平板角 使用BT1000型粉末綜合特性測定儀,平板伸入托盤,將粉體徐徐撒落在托盤中,直到埋沒平板,轉動升降臺使平板與托盤分離,用測量器測定留在平板上粉體形成的角度θs1,然后用重錘下落1次,再次測量平板上粉體形成的角度θs2。平板角(θs)計算如下,結果見表1。
θs=(θs1+θs2)/2 (1)
233 壓縮度[9] 取25 mL量筒,精確稱定其質量(M0),將粉體通過一定高度的漏斗均勻加入量筒中,精確稱量體積為25 mL時粉體與量筒的總質量(M1),求出松密度(BD);之后以120次/min的速率震動3 min,讀取振實后粉體的體積(V),求出振實密度(TD)。壓縮度(C)計算如下,結果見表1。
C=(TD-BD)/TD×100%(2)
234 黏附度[10] 根據松密度(BD)和振實密度(TD)的平均值選擇3個篩網,選擇標準見表2。
235 流動性綜合評價[4] 根據休止角、壓縮度、平板角、黏附度的測量結果,查閱本研究方法所帶附表[8]得到對應單項指數值,將各單項指數值累計相加得到流動性綜合指數(FI)。結果見表1,按照流動性指數(FI)與流動性能對照表,見表3,可知,S流動性能非常差,3種工藝包覆改性后粉體流動性位于流動性能差區間,表明流動性均得到改善,且工藝間差異不明顯。
24 粒徑及粒徑分布[9]
取待測粉體約3 g,置于Mastersizer 2000型激光粒度儀干法進樣器金屬盒內,以空氣為分散媒介,根據所設定的方法測定粉體粒徑及粒徑分布。結果見表4,采用SPSS 190 統計分析軟件對S與A,B,C 中位粒徑(D50)、眾位粒徑(D90)進行樣本t檢驗均無統計學差異,說明通過3種工藝處理對粉體粒徑及粒徑分布影響不明顯。
25 各粉體吸濕性考察[11]
引濕性的測量按照《中國藥典》2015年版附錄引濕性實驗指導原則,取干燥含蓋玻璃稱量瓶,置于25 ℃恒溫(下部放置過飽和氯化銨溶液)干燥器內飽和24 h,精密稱取質量M1,取粉體適量,平鋪于上述稱量瓶中,厚度為1 mm,精密稱量質量M2,將稱量瓶敞口與瓶蓋一起放于上述恒溫恒濕條件下,精密稱量不同時間點質量Mn的吸濕情況至吸濕平衡。計算吸濕率=(Mn-M2)/(M2-M1)×100%。以時間為橫坐標,吸濕百分率為縱坐標繪制吸濕曲線,見圖1。根據文獻[12]報道6種吸濕數學模型,采用SPSS 190統計分析軟件對各粉體的吸濕性過程進行擬合,以R2和ESS為評價指標,R2越大ESS越小說明擬合效果越好。擬合結果見表5,結果顯示,各粉體的吸濕過程均較符合雙指數模型。故用雙指數模型提取吸濕特征參數,雙指數模型表達式為F=F∞-ae-k1t-be-k2t,其中F為吸濕百分率,F∞為平衡吸濕率,k1為表面吸濕速率常數,k2為擴散速率常數,a,b為模型參數,各粉體的雙指數模型方程見表6。據此,可得到各粉體的熱力學參數:平衡吸濕率;動力學參數:表面吸濕速率常數和擴散速率常數。
由表6可知,動力學參數中表面吸濕速率常數從大到小依次為S(1572),A(0383),B(0134),C(0131),擴散速率常數由大到小依次為
26 各粉體粒子表面形態及表面硅元素含量
取少量待測樣品鋪于SEM樣品臺上,表面涂層噴金使其導電,在15 kV的電壓下獲得粉體粒子表面形態與結構,并通過能譜儀測定粉體粒子表面硅元素含量。結果見圖2,各粉體粒子均成不規則形態,3種包覆工藝粉體表面都分散有疏水性納米二氧化硅,且3種包覆工藝Si元素在粉體粒子表面含量百分比分別為A(010±002),B(034±003),C(092±003),可知先分散再經高速攪拌混合工藝所得包覆粒子表面Si元素含量比2種傳統工藝含量更高。
3 討論
本研究選用疏水性納米二氧化硅為表面改性劑是因為:①粒徑與浸膏粉體粒子的粒徑比遠小于1∶10,比表面積大,可被浸膏粉體粒子的分子間作用力牢固結合在浸膏粉體粒子表面,形成殼核型穩定結構[4];②帶有疏水基團,具有低吸濕性和很好的分散性;③具有生物相容性和藥物可接受性[6]。
本研究采用流動性指數法對粉體流動性進行綜合評價,該方法綜合了粉體學中粉體動態摩擦系數、靜態摩擦系數、壓縮程度和黏附能力進行評價,改變過去從單一方面反映粉體流動性,評價結果更為全面客觀。研究結果顯示3種表面包覆改性工藝均能改善粉體流動性,粒徑結果分析表明:與原粉相比,包覆粒子粒徑沒有變大,表明包覆粉體流動性的變化不是粒徑引起,而主要是包覆后降低了粒子間摩擦力、內聚力、范德華力等,黏附度的測定結果也支持該結論。與A,B工藝相比,C工藝粒徑增大,且表面硅元素含量更高,但C工藝改善粉體的流動性并不優于A,B工藝,可能是影響浸膏粉體流動性因素除粒子的大小外、表面包覆更多的疏水性氣相納米二氧化硅可能增大了粒子間內摩擦力,因而包覆量達到一定時,隨著包覆量的增加并不一定進一步改善流動性。
本研究采用6種常用的吸濕數學模型對各粉體的吸濕過程進行了擬合,并根據擬合結果最優的雙指數模型提取動力學和熱力學特征參數。結果表明,3種工藝均能降低表面吸濕速率常數和擴散速率常數,提示3種工藝均能減緩空氣中水分子在粉體表面凝集成液滴,降低粉體表面水分子向粒子內部擴散,這可能是因為3種工藝將帶有疏水基團的納米二氧化硅包覆在穿心蓮浸膏粉體表面,減少了粉體表面活性吸附位點數,毛細管通道在一定程度上被堵塞[11],因此降低了空氣中水分子在粉體表面的凝集及向粒子內部擴散。在3種工藝中先分散再撞擊的C工藝形成的粒子粒徑最大;同時,掃描電鏡和能譜圖結果分析顯示C工藝粒子表面硅元素含量最高,表明C工藝包覆程度最高,可能是由于傳統包覆改性工藝分散能力較差,且不能緊密的吸附,而先分散再包覆的C工藝能更均勻分散并更強地包覆在藥物粉體表面,從而更多地占據水分吸附位點,可能因為這兩種作用促成了C工藝粉體吸濕百分率的降低,故,與A,B工藝相比,C工藝能明顯降低粉體吸濕百分率。
綜合3種表面包覆改性技術改善粉體流動性及吸濕性結果分析,筆者認為本課題設計的先分散再撞擊表面包覆技術可以有效改善中藥浸膏粉體的流動性及吸濕性,為藥劑學工作者進一步研究中藥粉體表面改性技術提供一種思路。
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今天 我就要離開你 不知前方是否有幸福
寒風枝頭悲鳥嚶 雪壓殘花 晚楓蕭疏 燭火亦哀失路人 銀杯閃耀 月影凄涼 誰識醉酒人酒醉 一種情意 兩處心傷 難待新人替舊人 香散 紅燭燃盡
酒濃了許多 情淡了許多 亦或傷了許多 總以為 瞥佳人似進瓊漿 可今日 傷心時如飲烈酒 是我醉了酒 而酒醉了心
不要 責備我自私 其實我們都自私 可我知道 我自私為我 你自私為我們 抱歉已難再出口 回憶更加蒼白 桌對面的我 對你 也已陌生 不要流淚 當我已逝 或從沒出現 一切只是夢境 忘了山盟 忘了情意 忘了夢醒時 眼邊的淚痕
今天 我要離開你 不知前方是否有幸福
目的:探討中藥復明片對原發性開角型青光眼視功能損害的治療作用。方法:對用藥物或手術控制眼壓≤2.99kPa(21mmHg)的原發性開角型青光眼36例65眼隨機分為復明片治療組和甲鈷胺片對照組。治療組給予復明片(西安碑林藥業),5片3次/d,對照組給予甲鈷胺片,0.5mg 3次/d,30d 1療程,治療3療程后,復查mfERG及進行HRT視盤掃描分析。 結果:復明片治療組患者mfERG N1波1環的振幅密度與對照組比較明顯提高,5環的振幅密度與治療前相比明顯提高,P1波1,2,5環的振幅密度與治療前相比均明顯提高。復明片組治療后視盤沿面積(mm2)、視杯容積(mm3)、平均RNFL厚度(mm)與甲鈷胺片對照組比較有改善,RNFL截面面積(mm2)與治療前比較明顯增大。結論:復明片對開角型青光眼患者具有較好的療效,可以明顯改善患者mfERG的振幅密度及改善患者視部分結構參數,mfERG和HRT可以做為評估其有效性的敏感方法。
【關鍵詞】 青光眼 復明片 多焦視網膜電圖 海德堡視網膜斷層掃描儀
Study of the Fumingpian's curative effect to the visual function damage of primary open angle glaucoma
Abstract AIM: To discuss the Fumingpian's therapeutic effect to the visual function damage of primary open angle glaucoma. METHODS: Thirty-six case 65 eyes of IOP≤2.99kPa (21mmHg) controlled by medicine or operation were randomly separated into two groups, Fumingpian therapy group and Mecobalamin tablets comparison group. The therapy group had Fumingpian (Xi'an Beilin Pharmaceutical Co.,LTD. ), 5 pieces tid, and the comparison group had Mecobalamin tablets, 0.5mg tid. After 90 days, the mfERG and the HRT were counterchecked. RESULTS: Compared with the Mecobalamin tablets comparison group, the therapy group's N1 wave 1 ring's amplitude density of mfERG was improved obviously. Comparing to the Fumingpian therapy group, the 5 ring's amplitude density was improved obviously, and the P1 wave's 1,2,5 ring's amplitude density was also improved obviously. Therefore, the therapy group's optic papilla disk's area, optic cup's cubage, average RNFL's thickness were all improved by comparing to the comparison group and the RNFL's section area augment comparing to the front of the therapy. CONCLUSION: Fumigpian has good curative effect to the open angle glaucoma patients. It can improve the patients' mfERG's amplitude densityand the patients' part optic papilla's construction parameter. So the mfERG and HRT can be a sensitivity method to evaluate its efficacy.
· KEYWORDS: glaucoma; Fumingpian; multi-focal electroretinogram; heidelberg retina tomograph
0引言
青光眼是由多種因素引起的以進行性視功能損害為特征的主要致盲眼病之一,一直以來因其不可逆致盲性而備受關注。近年來隨著臨床和基礎研究工作的進展,青光眼治療在有效控制眼壓的同時,視神經保護問題已成為研究的主要動向和熱點課題[1]。中藥對改善青光眼視神經軸漿流、視盤微循環狀況、抑制視網膜節細胞的凋亡及保護視功能方面具有明顯優勢。有關研究[2-5]表明,一些活血化瘀類中藥對青光眼視功能有改善作用。我們選用中藥復明片治療一組眼壓已控制的原發性開角型青光眼患者,以多焦視網膜電圖(multifocal electroretinograms, mfERG)和海德堡視網膜斷層掃描儀(heidelberg retina tomograph, HRT)檢查做為評價手段[6-8],研究滋補肝腎,養陰生津中藥對青光眼的治療作用,現報告如下。
1對象和方法
1.1對象 所有病例均選自2004-09/2005-12住院及門診患者,共36例65眼。其中男15例,女21例;年齡28~74(平均48.62±12.31)歲;眼壓1.94±0.46kPa(15.12±4.27mmHg)。診斷標準參照1987年全國青光眼協作組關于原發性青光眼早期診斷標準擬定。(1)眼壓≥3.19kPa(24mmHg);(2)視神經出現青光眼性改變;(3)視野檢查發現青光眼性缺損。具備以上3項或具有(1)與(2)或(3)兩項者診斷為POAG。所有患者眼壓用藥物或手術控制在≤2.99kPa(21mmHg),排除其它眼病。停用影響血液粘度藥物及有助于視神經功能恢復的藥物至少1mo,手術治療后起碼3mo才能入選。36例65眼隨機分為復明片治療組20例36眼和甲鈷胺片對照組16例29眼。中藥復明片(西安碑林藥業)主要成份:、決明子、石斛、人參、枸杞子、山茱萸(制)、熟地黃、黃連、羚羊角、石決明、夏枯草、木通等24味。功能主治:滋補肝腎,養陰生津,清肝明目。適應癥:用于青光眼,初、中期白內障及陰虛引起的羞明畏光、視物模糊等病。甲鈷胺片(商品名:彌可保)主要成份:甲鈷胺(Mecobalamin)a-(5,6-二甲基苯并咪唑基)-Co-甲基-鈷胺酰胺。藥理:(1)促進核酸、蛋白的合成;(2)促進軸索內軸流和軸索再生;(3)促進髓鞘形成(磷脂合成);(4)對神經軸突傳遞的延遲和神經傳遞物質減少的恢復。適應癥:周圍神經病。
1.2方法
1.2.1藥物治療 治療組給予中藥復明片(西安碑林藥業),1次5片,3次/d。對照組給予甲鈷胺片,1次1片(0.5mg),3次/d,30d 1療程,連續3療程,治療期間停用其他藥物。兩組病例治療3療程后,復查mfERG及進行激光視盤掃描分析。
1.2.2多焦視網膜電圖記錄方法 采用德國Roland公司生產的RETIscan(Version 3.11),用21寸顯示器顯示。刺激圖形為103個六邊形白色閃光陣列,由計算機產生二進制m-序列的假隨機序列交替出現亮幀和暗幀,單位格的局部ERG反應由計算機自動處理記錄。刺激采用1∶4亮暗對比,47s一個時段,每次測試共記錄6個時段。顯示器平均亮度為138cd/m2,刷新頻率為60Hz,刺激間隔167ms,采樣頻率1021Hz,m序列長度511×5。放大范圍±100μV,通頻帶5~300Hz。檢查眼瞳孔散大≥7mm,檢查距離為25cm,表麻后檢查眼置入JET接觸鏡電極,觸鏡內放入甲基纖維素,地電極及參考電極均為Ag-Agcl皮膚電極,地電極置于前額正中皮膚,參考電極置于同側外眥部皮膚,檢查眼注視固視點,記錄時間分為8個節段,每個節段為47s,記錄時剔除因眼球轉動、瞬目、接觸鏡脫落所造成的偽跡,記錄選用一階反應(first orderkernel)波形和數值。
1.2.3視網膜分析方法 采用第二代海德堡視網膜斷層掃描儀(HRTⅡ)儀獲取圖像。檢查范圍設置為10×10°,掃描深度范圍為0.5~4mm,屈光度數調節范圍為±12.0D。檢查時被檢查者不散瞳,取坐位,下頜置于頜托,非檢查眼注視眼前注視目標,攝像機鏡頭位于被檢眼前15mm處,激光光束經瞳孔進入眼內,調整視網膜焦點平面至圖像最亮,囑被檢者不要眨眼和眼球運動,自動獲取視盤圖像后保存,利用HRT系統軟件對該圖像進行面積、高度、體積(容積)、視杯形態等結構參數的進行分析。
1.2.4分析和統計方法 多焦視網膜電圖(mfERG)對波型進行環形野分析,自內至外分別為1環(視野半徑為2.2°)、2環(視野半徑為9.42°)、3環(視野半徑為16.19°)、4環(視野半徑為23.46°)和5環(視野半徑為31.00°)。所有mfERG反應曲線均以第一個大的正波和負波,即P1波和N1波為分析對象,應用RETIscan(Version 3.11)軟件進行P1波和N1波的幅值、潛伏期及P1波反應密度的測量,數值以各波反應密度(即單位面積的振幅nV/deg2)及各波潛時(ms)表示。HRT主要獲取視參數并進行分析比較。
統計學處理:采用SPSS10.0軟件,統計學處理方法采用t檢驗。
2結果
中藥復明片治療組患者mfERG N1波1環的振幅密度明顯提高,與甲鈷胺片對照組相比差異具有統計學意義(P
3討論
青光眼為一種多因素視神經病變,主要病理損害是視網膜節細胞(retinal ganglion cells, RGCs)凋亡與壞死,繼而引起視神經萎縮[9,10]。青光眼的病理損害往往與由于房水流出阻力增加導致的眼內壓增高有關,但眼內壓并非青光眼損害的唯一因素。目前對于青光眼的治療主要針對眼壓增高采取降眼壓眼藥或濾過手術等。但單純控制眼壓并不完全能夠阻止視網膜節細胞的凋亡與視神經的萎縮。一項關于眼壓控制的長達17a的雙盲隨機對照臨床試驗表明,經噻嗎心安降壓治療仍有較大比例患者視野損害加重,視野的療效與安慰劑對照組比較無統計學意義[11]。顯然在有效控制眼壓的同時,如何有效保護和恢復青光眼等眼病的視網膜視神經病變患者的視功能,即視神經保護的問題,是青光眼臨床和基礎研究的重點。
轉貼于
中藥對改善青光眼視神經軸漿流、視盤微循環狀況、抑制視網膜節細胞的凋亡及保護視功能方面具有明顯優勢。中醫理論認為肝主藏血,“肝受血而能視”,“腎者主水,受五臟六腑之精而藏之”,視覺功能與肝腎關系密切,因此,一些醫家治療青光眼視功能損害側重于滋補肝腎[12,13],但這方面的研究相對較少,應加強用滋補肝腎類中藥提高青光眼視功能的現代研究。為此我們選用具有滋補肝腎、養陰生津,清肝明目功能的中藥復明片為研究對象,觀察其對青光眼視功能的改善作用。
良好的對照和視功能評價手段是評估中藥有效性的必要方法。甲鈷胺片是一種內源性的輔酶B12,在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉甲基反應過程中起重要作用。可參與腦細胞和脊髓神經元胸腺嘧啶核苷的合成,促進葉酸的利用和核酸代謝,且促進核酸和蛋白質合成作用較氰鈷胺強。能促進神經軸突運輸功能和軸突再生,對藥物引起的神經退變具有抑制作用,可以促進卵磷脂合成和神經元髓鞘形成。能使延遲的神經突觸傳遞和神經遞質減少恢復正常。臨床常用于視神經等周圍神經病變的治療,我們以此為陽性對照藥。
青光眼作為一種視神經變性性疾病,通過活體視功能的損害評價,明確其病變過程,評價藥物治療或其它干預效果非常重要。多焦視網膜電圖技術(mfERG)和共焦激光掃描眼底鏡(CSLO)是近年來出現的從功能和形態多方面評價視功能的檢測技術。已被越來越多的用于青光眼的臨床和基礎研究。由于這類視神經變性疾病通常有地形圖的改變,因此視網膜反應的局部變化對于診斷和治療非常重要。mfERG的工作原理使其可以在短時間內獲得多個局部的視網膜電圖。近來有研究[14,15]發現,開角型青光眼患者的一階反應的3D地形圖與視野灰度圖分布相似,一階反應總波形與視野平均敏感度呈正相關、與平均缺損呈負相關;高眼壓癥者mfERG的一階、二階反應(second orderkernel)大大低于正常者,二階反應較一階反應減弱顯著,而黃斑較周邊減弱顯著; 青光眼和高眼壓患者mfERG一階反應P1波反應密度低于正常人,其波峰時無明顯延長。
海德堡視網膜斷層掃描儀(heidelberg retina tomograph, HRT)是德國海德堡公司研制生產的一種共焦激光掃描眼底鏡,它采用的是670nm的激光光源,對視網膜進行256×256像素的連續32個層面的掃描。與傳統的視檢查方法比較,HRT能較好地獲取視結構諸參數,并能對視結構參數進行追蹤觀察,尤其適用于對大杯和早期青光眼患者的密切隨訪,對早期POAG作出診斷,跟蹤青光眼的病情發展,是定量分析視結構參數的較先進的檢測手段之一。
我們以mfERG和HRTⅡ做為中藥復明片療效評價指標,結果顯示:中藥復明片治療組患者mfERG N1波1環的振幅密度明顯提高,與甲鈷胺片對照組相比差異具有統計學意義(P
總之,中藥復明片對開角型青光眼患者具有較好的療效,可以明顯改善患者mfERG的振幅密度及患者視部分結構參數,mfERG和HRT可以做為評估其有效性的敏感方法。
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【關鍵詞】輔導員;大學生;就業指導;重要性
隨著我國經濟發展和高等教育改革的迅猛推進,1999年起實施的高校擴招效應開始突顯。據統計,2008年高校畢業生數量達560萬人,2009年高校畢業生規模達到610萬人,2010年,全國普通高校畢業生規模將達到630余萬人,畢業生人數逐年增加,而其中獨立學院畢業生又占有較高的比例,大學生就業形勢日益嚴峻。畢業生就業率是評價高校辦學水平的重要指標,是展現學校社會形象的重要窗口。輔導員作為高校從事學生思想政治教育工作與管理的教師,是獨立學院從事就業指導工作的重要力量。因此,充分發揮輔導員在大學生就業指導工作中的作用,對于做好獨立學院大學生就業工作具有十分重要的意義。
一、獨立學院就業指導工作的意義
高校就業指導是幫助大學生充分了解自己的個性特點,使自己對自己有全面、理性的認識和客觀定位;幫助大學生了解社會不同職業的崗位要求;幫助大學生根據自身的個性特點選擇適合自身的職業,實現人職相配,充分就業,使其正確地實現自己的人生價值和社會價值。從根本上說,就業指導,就是要幫助大學生樹立正確的世界觀、人生觀、價值觀,增強畢業生適應經濟建設和社會發展的能力。
二、輔導員在大學生就業指導工作中存在的不足
(一)缺乏系統的就業指導理論與實踐知識
就業指導工作是一項綜合性、專業性很強的工作,開展此項工作需要掌握系統的就業指導理論知識,詳細地了解國家和地方的就業方針和政策。由于輔導員自身工作的局限性,輔導員大多缺少就業指導的相關培訓,沒有機會去獲取更多系統的就業指導理論與實踐知識,這勢必導致輔導員在對學生進行就業指導時顯得力不從心,難以達到就業指導應有的效果。就業指導工作缺乏針對性、科學性和實效性,無法有效地開展就業指導工作。
(二)防御型、任務式的被動工作模式制約著就業指導工作的開展
獨立學院輔導員的工作千頭萬緒,每天充塞大量操作性和事務性的工作,常常兼“學生的保姆、職能部門的勤務兵、院系的服務員、突發事件的消防員”于一身,逐漸形成了一種防御型、任務式的被動工作模式,這種工作特點讓輔導員很少有時間去了解和研究當前的就業形勢,影響其有效地給學生提供細致的就業指導,只能是提供一般的就業信息服務,造成了輔導員不能有效地利用科學的就業指導知識為學生開展就業指導工作,更無法形成從入學到畢業全過程的系統化、規范化、科學化的就業指導體系。
(三)就業指導形式和內容顯得簡單分散,缺乏個性化和創造性
不少輔導員在開展就業指導工作時,隨意性大,缺乏系統的指導,形式和內容簡單分散,缺乏個性化和創新性。不能深入到學生中間,了解學生的基本情況,掌握學生就業意向、就業心理,幫助學生進行科學、合理的職業生涯設計與規劃,傳授學生迫切需要掌握的求職方法、技巧;不能充分調動大學生的積極性和主動性,有效地對大學生進行就業指導。
三、輔導員在大學生就業指導中的優勢
輔導員的工作不僅包括思想政治教育工作,還包括對大學生的日常教育和管理,輔導員對大學生的性格特點、家庭背景、所學專業等都有一定的了解,所以輔導員在開展就業指導工作時具有不可替代的優勢。
(一)亦師亦友的角色優勢
大學期間,輔導員在與學生交流的過程中扮演著亦師亦友的角色,對自己所管理與服務的每一位學生都比較了解,全面掌握學生的詳細信息,有利于輔導員根據學生的個性特點和綜合素質直接參與學生職業生涯規劃的制訂,幫助學生了解所學專業的未來發展趨勢,制定切實可行的職業生涯規劃,并將學業規劃和職業生涯規劃貫穿于大學四年當中。由于輔導員與學生交流頻繁,使得輔導員和學生之間建立起深厚的友誼,有利于幫助學生進行常見心理問題的分析,緩解心理壓力,樹立積極且自信的就業心態。
(二)橋梁紐帶的地位優勢
輔導員的這種橋梁紐帶的地位優勢主要體現在,輔導員在大學生就業過程中能夠為用人單位提供準確詳實的學生信息,能夠根據崗位要求向用人單位有針對性地做好畢業生的推薦工作,同時還可以從用人單位獲取與崗位相關的就業信息,及時提供給畢業生,減少投遞簡歷的盲目性,增強就業的針對性。
四、如何發揮輔導員在大學生就業指導工作中的重要作用
(一)加強就業指導知識的培訓,提高輔導員就業指導的專業化水平
就業指導涉及心理學、教育學、社會學、信息學、就業政策法規、職業生涯規劃和人力資源管理等方面的專業知識,是多學科知識的綜合運用,具有極強的科學性與專業性。這就要求就業指導必須向職業化、專業化、專家化方向發展。鑒于此,作為大學生就業指導主要力量的輔導員必須加強學習,提高自身專業素質和業務能力,系統掌握大學生就業指導的理論和實踐知識,豐富自身的就業指導形式和內容,有針對性地對學生進行就業指導。
(二)樹立全程化的就業指導理念,綜合性地開展就業指導工作
就業指導工作是一項系統化的工程,輔導員在進行就業指導工作時要樹立全程化的就業指導理念,將就業指導工作貫穿于學校教育的全過程,從全局出發對大學生進行綜合性的就業指導。輔導員一定要改變就業指導只是對畢業生進行就業指導的觀念,將就業指導工作從新生入學開始抓起,把職業生涯規劃納入到日常思想政治教育和管理之中,分階段、分層次,并根據不同年級學生的身心特點,量體裁衣,有目標、有重點、有針對性地開展各種就業教育與指導活動。
(三)加強就業政策教育,幫助大學生提高自身素質
由于宣傳和教育的不到位,導致畢業生對就業政策的不了解和對就業過程中的過高估計,不利用畢業生順利就業。所以,輔導員應該精通就業政策并積極引導畢業生認識現行的就業政策和就業制度,使他們認識到人才的競爭就是素質和能力的競爭。在就業市場中,畢業生與用人單位將更加注意選擇的雙向性和人才的適用性,從而引導大學生在大學期間必須更加注重自身素質和能力的提高。輔導員還應該充分利用網絡技術來實現畢業生就業管理與服務的自動化,宣傳就業政策的同時建立就業信息庫,提高信息的準確性、全面性和時效性,讓更多的畢業生和用人單位掌握雙方的供求信息,巧妙實現供需對接,避免盲目性。
(四)正確引導大學生做好角色轉變,樹立科學的就業理念,提高就業能力
意識是行動的先導,正確的意識才能指導正確的行動。要想幫助學生樹立正確的就業觀念,幫助學生提高就業能力,輔導員必須首先解放思想,與時俱進,正確認知輔導員面臨的新任務,肩負的新使命。要引導大學生樹立職業的社會意識和長遠意識,指導學生準確定位自己的人生理想,把自己的理想和社會現實結合起來;要引導大學生做好角色轉變,樹立全新的就業觀念,設計好自己的職業生涯。此外,輔導員要利用自己在(下轉第243頁)(上接第241頁)就業指導中的角色優勢,有針對性的對大學生提供個性化的就業指導,及時分析大學生存在的優勢與不足,幫助大學生正確認識自我,使其明確自己的興趣、能力、氣質、性格等心理特征,對自己進行客觀評價和正確定位,做到揚長避短、發揮優勢,從而實現順利就業的目標。
(五)培養大學生的健康心理,發揮心理輔導在就業指導中的作用
輔導員自身必須擁有健康的心態,真誠地關心愛護每一位畢業生,公正平等地對待每一位學生。更重要的是輔導員要掌握就業指導必需的心理學知識,努力成為學生就業心理健康發展的咨詢者。通過開設就業指導、就業心理輔導等課程,舉辦各種就業訓練活動或者以班級活動為平臺開展就業心理輔導等活動等。通過這些活動,一方面使學生學到更多的社會生活技能和求職技巧,另一方面能夠幫助學生端正自己的心態,對今后的生活抱以樂觀、開朗、認真、負責的態度,幫助他們避免急于求成的心理,預防就業受挫。
綜上所述,大學生就業指導工作是一件長期而又艱巨的工作,任重而道遠,作為一名獨立學院輔導員,在大學生就業指導工作中,要不斷了解就業政策,不斷分析、研究就業形勢,不斷學習就業指導理論知識,不斷總結就業指導工作實踐經驗、教訓,做好大學生就業的心理輔導,引導大學生樹立科學的就業觀念,提高畢業生就業能力,扎扎實實地做好大學生就業指導工作,讓每一位大學畢業生都能找到理想的的工作。
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成都中醫藥大學護理學院,四川成都 611137
[摘要] 目的 比較“擇時服藥”方案與常用服藥方法對中老年原發性高血壓患者24 hSBp、24 hDBp、夜間SBp、夜間DBp、24 h平均心率、服藥后伴隨癥狀等指標的影響。方法 在該市2家三級甲等醫院中,隨機選取中老年原發性高血壓患者163例,其中西醫組82例、中醫組81例,分4組實施干預:2個對照組均接受統一的、傳統的口服降壓藥物的療法;2個試驗組均接受統一的、擬定的“擇時服藥”方案。通過12周的“擇時服藥”方案干預,收集各類生化指標的測評結果,采用spss13.0統計軟件對患者血壓、心率、伴隨癥狀的變化進行分析并得出結論。結果 通過對患者24 hSBp、24 hDBp、夜間SBp、夜間DBp、24 h平均心率的測評,顯示4組五項指標均有不同程度的下降且差異有統計學意義(P<0.001),伴隨癥狀四組比較差異有統計學意義(P<0.001),試驗組較對照組服藥后伴隨癥狀有明顯減少。結論 實施“擇時服藥”方案可明顯降低中老年原發性高血壓患者24 hSBp、24 hDBp、夜間SBp、夜間DBp、24 h平均HR等指標,并使伴隨癥狀明顯減少,改善機體健康狀況。
關鍵詞 擇時服藥;中老年;高血壓
[中圖分類號] R544[文獻標識碼] A[文章編號] 1674-0742(2014)04(b)-0133-02
中醫時間醫學是祖國傳統醫學中的經典方法,從古至今多有醫家論述及應用于疾病治療中。研究者在此啟發下,將中醫時間護理學中的“擇時服藥”法應用于中老年原發性高血壓患者中,研究此方法對血壓的24 hSBP峰值、24 hDBp峰值、夜間SBp均值、夜間DBp均值、24 h平均HR、服藥后伴隨癥狀等指標的影響,現報道如下。
1對象與方法
1.1研究對象
該次試驗對四川省人民醫院心血管內科和干部科、成都中醫藥大學附屬醫院心血管內科和老年科符合納入標準的170例高血壓患者采用隨機數字表法進行隨機化分組,分為西醫組(四川省人民醫院)和中醫組(成都中醫藥大學附屬醫院),西醫組85例,中醫組85例,其中中醫組分為中醫試驗組43例和中醫對照組42例,西醫組分為西醫試驗組43例和西醫對照組42例。干預過程中脫落7例,脫落比率<10%,實際病例163例,最終分為中醫試驗組41例,中醫對照組40例,西醫試驗組42例,西醫對照組40例。
1.2方法
兩個試驗組在高血壓治療常規基礎上,實施 “擇時服藥”方案;而兩個對照組則實施常規服藥方法。通過12周的干預,收集各項生化檢查指標,采用SPSS13. 0統計軟件對患者血壓、心率和服藥后反應等類目進行分析評價并得出結論。具體服藥方案如下:①西醫組:對照組分別于9:00、15:00、21:00常規口服降壓藥;試驗組于血壓峰值前1h(峰值監測方法詳見“研究方案構建”中相關內容)口服降壓藥,余藥可按習慣時間服用,療程均為12周。 ②中醫組:對照組分別于9:00、15:00、21:00口服湯劑;試驗組中肝陽上亢型高血壓夜半(臨睡前)服藥1次、肝腎陰虛型高血壓清晨(早晨6:00)服藥1次、風痰上擾型高血壓平日(上午8:00~11:00或下午2:00~5:00)服藥1次、陰陽兩虛型高血壓傍晚(下午6:00)服藥1次,余藥可按習慣時間服用。
1.3統計方法
收集方案實施前后患者的2次信息進行審查、核對,并錄入Microsoft Excel數據庫。將所建立的Microsoft Excel數據庫,轉換生成SPSS 13.0統計軟件包數據庫進行處理和分析。對數據庫進行審查,核對無誤后鎖定數據庫并備份。計量資料進行均數和標準差進行描述,兩組資料之間自身前后比較使用配對t檢驗,多組資料間的差異使用方差分析,使用LSD法進行兩兩比較;計數資料使用率和構成比指標進行描述,各組資料間的差異使用獨立χ2檢驗,配對資料使用 McNemarχ2檢驗,檢驗水準α=0.05,采用雙側檢驗,評價實施“擇時服藥”方法的實施效果。
2結果
四組患者干預后實驗室檢查項目的比較,采用方差分析,雙側檢驗,按a=0.05的檢驗水準,P>0.05,提示4組患者干預后實驗室檢查結果比較差異無統計學意義,說明經過中醫時間護理干預后4組患者在24 hSBp、24 hDBp、夜間SBp、夜間DBp等實驗室檢查項目檢查結果方面差異無統計學意義。而四組干預后伴隨癥狀(頭痛、頭暈、胸悶)比較,采用配對χ2(McNemar)檢驗,按α=0.05的檢驗水準,試驗組P值0.000,P<0.001,試驗組干預前后差異有統計學意義(見表1),提示試驗組患者干預12周后較干預前時服藥后伴隨癥狀有顯著減少。中醫對照組和西醫對照組P值分別為0.125和0.500,差異無統計學意義(P>0.05),提示對照組干預前后服藥后伴隨癥狀無改善。見表1。
3討論
①實施“擇時服藥”方案有利于中老年高血壓患者服藥后伴隨癥狀的減少,提高舒適度。
②實施“中醫時間護理干預”方案可明顯降低患者24 hSBp、24 hDBp等生化指標,并使伴隨癥狀明顯減少,改善機體健康狀況。
該試驗研究的理論基礎和核心研究內容均是建立在中醫“時間醫學”的基礎之上的。希望通過12周的“擇時服藥”方法干預,在不改變患者原有藥物及服藥方法的基礎上,通過服藥時間的改變,而達到改善血壓,減少伴隨癥狀的目的。實驗室檢查結果表明,實施“擇時服藥”方案后中醫試驗組和西醫試驗組患者24 hSBp峰值、24 hDBp峰值、夜間SBp均值、夜間DBp均值、24 h平均HR等指標均有明顯下降,實施常規服藥方法的中醫對照組和西醫對照組患者24 hSBp峰值、24 hDBp峰值、夜間SBp均值、夜間DBp均值、24 h平均HR等指標也有明顯下降。通過統計學方差分析結果顯示4組間數據差異無統計學意義(P>0.05),推測原因應該是使用藥物沒有改變的原因,所以降壓效果四組間差異無統計學意義。但經過統計學分析表明,降壓效果4組間雖差異無統計學意義,但服藥后伴隨癥狀(即頭痛、頭暈、胸悶等)試驗組明顯減少,效果優于對照組,說明“擇時服藥”方法對平穩控制血壓、減輕服藥后副作用具有一定效果。
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[關鍵詞]品牌愛好度; 品牌認知; 顧客滿意; 感知質量;服務質量; 服務營銷組合;
一、緒論
近二十年來,中國零售業的面貌發生了翻天覆地的變化。目前,國內零售企業的規模擴張就是一種外延式擴張,策略是先躍進再后補,規模效益沒有充分體現,導致大部分零售業凈利潤率遠遠低于家樂福、沃爾瑪等國際巨頭。過高的運營成本歸因于兩個方面,外部是因為我國的物流費用偏高; 內部因素則緣于銷售成本和管理成本偏高,國內這方面的成本平均達30%,而沃爾瑪則為16%。另外,我國零售業雖已出現了市場定位多元化現象,但是有些企業誤認為商場越大越好,豪華就等于現代化,步入了企業發展的誤區。
因此,本研究以光顧大型超市的顧客為例進行了調查,把握消費者對特定品牌店鋪滿意且對重復購買和口碑傳播效果有影響的服務市場營銷組合要素,試圖探索能提高品牌愛好度的方案。
二、理論背景及研究假設設定
1.廣告支出費
Milgrom & Roberts(1996) 、Moorthy & Zhao(2000) 、Kirmani(1990)的研究發現廣告及廣告支出費用對感知質量及顧客感知有重要的影響作用。Kirmani(1990)的研究發現廣告費用越高品牌質量越高,最近Yoo et al.(2000) 的研究主張廣告在提高品牌認知度上起很大的作用。據此可做以下假設:
假設1-1 廣告支出費對感知質量有正(+)的影響。
假設1-2 廣告支出費對品牌認知有正(+)的影響。
2.店鋪(大型超市)利用可能性
Aaker(1991) 的研究發現流通網對品牌認知有影響,也就是說品牌利用可能性對顧客的認知評價有影響,即對品牌的感知質量就高。Smith & Park(1992) 的研究發現流通網對品牌認知度及品牌形象有影響,流通網增加品牌認知度也會增加。據此可做以下假設:
假設2-1 品牌利用可能性對感知質量有正(+)的影響。
假設2-2 品牌利用可能性對品牌認知有正(+)的影響。
3.店鋪形象
Yoo et al.(2000)主張顧客的認知評價提高,說明店鋪形象就好,這反映了商店的整體質量很好。汪旭暉(2007)主張店鋪形象對自有品牌感知質量和感知情感都存在影響。
Porte & Claycomb(1997) 和Dodds et al.(1991) 主張有效的店鋪形象管理對特定商店的品牌認知度有肯定的影響。
Westbrook(1981) 和Higie, Lawrence & Linda(1987) 的研究發現零售店的店鋪形象對顧客滿意有正的影響。汪旭暉、徐建(2010)發現跨國零售企業店鋪形象對顧客忠誠的影響作用主要通過顧客滿意和顧客信任作為中介影響。綜合以上研究可做以下假設:
假設3-1 店鋪形象對感知質量有正(+)的影響。
假設3-2 店鋪形象對品牌認知有正(+)的影響。
假設3-3 店鋪形象對顧客滿意有正(+)的影響。
4. 顧客導向性
Daniel & Darby(1997) 和Williams(1998) 表明顧客導向對感知質量有肯定影響。Zhou et al.(2005) 表明中國的很多企業期待通過顧客導向的強化來提高消費者的感知質量。
Narver & Slater(1990) 主張占競爭優勢的顧客導向對企業的收益性起決定性的影響, Keller(1992) 主張具有較高顧客導向的服務業提供者更能增加顧客的滿意度。據此可得到以下假設:
假設4-1 顧客導向對感知質量有正(+)的影響。
假設4-2 顧客導向對顧客滿意有正(+)的影響。
5. 物理環境
Brady & Croin(2001) 主張在零售服務產業內物理環境的重要性被作為服務質量的要素之一來認識。 Wakefield & Blodgett(1996) 認為服務的物理環境不僅對服務質量的感知而且對服務滿意也有肯定的影響。 霍俊杰(2008)指出零售環境要素影響顧客對商品和服務的認知評價。
Bitner(1992)和 Wakefield & Blodgett(1996)的研究結果都顯示服務的物理環境不僅對服務質量的感知而且對服務滿意有肯定的影響。據此可得到以下假設:
假設5-1 物理環境對感知質量有正(+)的影響。
假設5-2 物理環境對顧客滿意有正(+)的影響。
6. 感知服務質量、顧客滿意、品牌認知、品牌愛好度
感知服務質量:Zeithamal(1988) 主張消費者質量感知是和產品自身的物理屬性及產品質量本身沒有關聯的,而是依據外在屬性受影響。Yang & Perterson(2004) 主張感知質量應定義為對特定店鋪品牌的認知評價。
顧客滿意:Howard & Sheth(1969) 對顧客滿意的定義是根據購買狀況,對于自身所犧牲而得到的價值是否適當的購買者的心理狀態。 Fornell et al.(1996) 表明顧客滿意的程度越高,重復購買和口頭傳播的效果就越好,顧客愛好度也會越高。Reichheld & Sasser(1990) 和Anderson et al.,(1994) 主張顧客滿意是服務方面重要成果的結果變數,也是與顧客愛好度有關聯的變量。
品牌認知:Aaker(1991)和Keller(1993) 主張品牌認知度作為反映單純信息的記憶程度的要素,被稱為對于品牌屬性的消費者的推理或評價階段的品牌知識。 Keller(1993)認為品牌認知度起了連接品牌形象的作用。Gladden & Funk(2002) 認為品牌聯想能使消費者聯想到獨特的形象,所以作為重要的要因在起作用。
品牌愛好度:Aaker(1991)和Oliver(1999) 表明品牌愛好度可使消費者產生重復購買的傾向,因此能產生喜愛特定品牌的傾向。
對品牌愛好度的研究可分為兩種情況,一種是作為行動論的概念,把重復購買頻度或同一品牌選擇的比重(Tellis,1988)、對于同一品牌長期的選擇機率(Dekimpe et al.,1997)或者品牌轉換行為(Raju et al.,1990)等用于愛好度的測量。因為有對行動論概念的愛好度說明力不夠充足的指責,最近心理學概念的態度論愛好度概念被得到重視, Oliver(1999)主張態度論愛好度接近法中,愛好度包含著認知(cognitive)、情感(affective)、意圖(conative)等要素。
Ragunathan & Irwin(2001) 主張作為品牌和顧客間關系的滿意度越高對于品牌的愛好度就越高。 Aasael(2004) 認為消費者在店鋪內決定品牌,所以大多數的產品購買意向和購買是同時發生的。依據此脈絡可把品牌愛好度和店鋪的品牌愛好度看作是同一概念。因此可得到以下假設:
假設6-1 感知質量對顧客滿意有正(+)的影響。
假設6-2 感知質量對品牌認知有正(+)的影響。
假設6-3 感知質量對品牌愛好度有正(+)的影響。
假設7-1 品牌認知對顧客滿意有正(+)的影響。
假設7-2 品牌認知對愛好度有正(+)的影響。
假設8-1 顧客滿意對品牌愛好度有正(+)的影響。
品牌愛好度根據市場營銷組合的效果會有所變動。根據以往研究,這五種市場營銷組合的重要性尤其在亞細亞的大型超市被認為更重要(Ha & John,2009)。
三、 研究方法
1. 樣本的人口統計特征
本研究是以光顧位于山東省濟南、青島、濰坊市的大型超市的各個階層的一般人為對象進行了300份的問卷調查。刪除無誠意回答的18份,共282份的調查問卷用于最終分析, 并使用了SPSS16.0和 AMOS5.0統計軟件。
2. 樣本設計
通過探索性因子分析驗證了測量項目的適合性,各研究單位按照斜交旋轉(oblique rotation)方式的主成分分析法(principle component analysis)進行了因子分析,評價標準是因子說明力在1.0以上,共同度(Communality)在0.5以上,因子負荷值(factor loading)在0.3以上(Bagozzi & Yi,1988;Challaglla & Shervani,1996)。因此刪除了不滿足標準的廣告支出費問卷項一個(“跟競爭者相比費用較高”的因子負荷值為0.174)和品牌認知問卷項兩個(“品牌標志”的共同度為0.460;“品牌的難易度”的因子負荷值為-0.199)。探索性因子的分析結果顯示,剩余問卷項的Cronbach 值在0.717-0.859之間,顯示出內在一貫性較高,因此構成本研究模型的因子的信度都較高 (Van de Ven,1979) 。
3. 研究模型的測量項目
為便于實證分析,對本研究的主要變數作了操作性定義(見表),并據此設計了問卷,所有的問卷項目以前人研究所使用過的測量項目為基礎,并為符合大型超市做了修改,使用了李克特(Likert)5點量表。
表 操作性定義及測量問卷項目
四、研究結果
1. 確定因子分析和研究模型的適合性
(1)確定因子分析
結構模型因子分析(confirmatory factor analysis: CFA)的結果均滿足于評價標準,概念間的相關關系在.353-.797之間。
(2)研究模型的適合性
本研究使用了AMOS 5.0統計軟件,進行了模型恰當指數分析、路徑系數分析。特別是為驗證假設的路徑分析的變量值,考慮到了外生變量、內生變量,以及剩余變量等。
整體結構模型的驗證結果顯示x2=32.520, GFI(Goodness-of-Fit Index: 0.9以上適合)=0.976, AGFI(Adjusted Goodness-of Fit Index: 0.9以上適合)=0.866, RMSR(Root Mean Square Residual: 0.05以下適合)=0.016, NFI(Normed Fit Indes: 0.9以上適合)=0.982, NNFI(Non-Normed Fit Index: 0.9以上適合)=0.939,df=8,p=0.000,因此表明研究模型是適合的。
2. 假設的驗證結果
結構方程模型分析的結果如圖所示(前面的數字是路徑系數, ()的數字是t值;所有的t值在p
圖 研究模型的分析結果
路徑系數分析的結果顯示,十七個假設中有三個被否決。廣告支出費越高感知質量就越高的假設1-1被否決(p=0.108),物理環境越好顧客滿意度就越高的假設5-2被否決(p=0.976),感知質量越高品牌愛好度就越高的假設6-3被否決(p=0.130)。
直接效果和間接效果的結果顯示,服務市場營銷組合要素以顧客滿意的感知質量和品牌認知作為媒介的間接效果而使總效果在增大。
五、結論及戰略性啟發
依據假設驗證的結果可得出以下啟示:
第一,我國大型超市的服務市場營銷組合要素以感知質量為媒介,直接和間接地對顧客滿意有影響,其中認識到店鋪形象和顧客導向是非常重要的影響要素,因此,我國大型超市有必要樹立店鋪形象和顧客導向的市場營銷戰略。
第二,我國大型超市的使用者通過感知質量對品牌認知有影響,感知質量對顧客滿意有影響,因為這些對品牌愛好度有影響,所以有必要探索通過所希望的服務市場營銷組合戰略的顧客滿意和品牌認知等的提高方案。品牌認知對顧客滿意有影響,顧客滿意對品牌愛好度有直接的影響,所以,有必要樹立能對通過服務市場營銷組合戰略的品牌認知和顧客滿意有影響的戰略。
參考文獻:
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